Notch信号通路在脂肪源性诱导干细胞成骨分化中的研究
结题报告
批准号:
81201211
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
蔡潇潇
依托单位:
学科分类:
H2810.组织器官再生机制与调控
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
马芳、杨醒眉、王璟、巴凯、葛月华
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中文摘要
再生医学的一个重要研究方向就是将干细胞诱导分化为成骨细胞系,用于骨组织工程和外科修复重建。诱导干细胞技术避免了免疫排斥和伦理道德问题,是生命科学领域的一次巨大革命。本研究拟从两个方面入手,首先获取小鼠脂肪源性诱导干细胞,深入研究其各种细胞生物学特性,包括增殖、分化、蛋白特性、甲基化水平、多胚层分化能力、细胞核型分析、拟胚体形成能力、构建四倍体嵌合小鼠等,进而研究Notch信号通路在脂肪源性诱导干细胞成骨分化中的调控作用;在此基础上,结合组织工程与再生医学的方法,合成适当的生物支架材料,构建组织工程骨,实现异位及原位的骨再生,为骨缺损的修复与再生寻找新的治疗方法和途径,为诱导干细胞在组织工程的应用积累经验与数据。
英文摘要
Bone regeneration is an important problem of tissue engineering and regenerative medicine. Seeding cell is one of the core factor of bone regeneration. Induced pluripotent cells (iPS) is a great progress in the field of stem cells and tissue engineering. This project will start two aspects works, first we will build the adipose derived induced pluripotent cells (ASCs-iPS) by transfecting Oct4、Sox2、c-Myc、Klf4 genes into adipose stem cells, then we will study the characters of the ASCs-iPS, including proliferation, protein expression, methylation, three mesoderm differentiation, karyotype analysis, embryoid body, tetraploid compensation et al. Then we will study the relationship between Notch signal and osteogenic differentiation of ASCs-iPS. Based on these work, we will apply the osteogenic differentiated ASCs-iPS into bone regeneration to build ectopic and in-situ bone. This project will try to accumulate the experience and data of adipose derived induced pluripotent stem cell and bone tissue engineering.
【项目背景】. 再生医学的一个重要研究方向就是将干细胞诱导分化为成骨细胞系,用于骨组织工程和外科修复重建。诱导干细胞技术避免了免疫排斥和伦理道德问题,是生命科学领域的一次巨大革命。Notch信号通路是一种高度保守的细胞间信号传导机制。该信号通路对细胞的增殖、分化与凋亡,及器官的形成、发育都起着重要的调控作用。本研究拟从两个方面入手,首先获取小鼠脂肪源性诱导干细胞,深入研究其各种细胞生物学特性,包括增殖、分化、蛋白特性、甲基化水平、多胚层分化能力、细胞核型分析、拟胚体形成能力、构建四倍体嵌合小鼠等,进而研究Notch信号通路在脂肪源性诱导干细胞成骨分化中的调控作用。.【主要研究内容】.1.脂肪源性诱导干细胞的构建:包括Oct4, Sox2, c-Myc, Klf4质粒的构建、基因转染、诱导干细胞克隆的筛选等;.2.脂肪源性诱导干细胞的鉴定:包括诱导干细胞形态学、增殖、蛋白表达特性、多胚层分化能力、细胞核型分析、拟胚体形成能力、构建四倍体嵌合小鼠等;.3.Notch信号通路对脂肪源性诱导干细胞增殖、分化能力的调控.4.构建基于脂肪源性诱导干细胞的组织工程化骨:包括生物支架材料制备、细胞复合、动物实验等。.【重要结果及科学意义】.1.成功构建脂肪源性诱导干细胞并进行鉴定;包括诱导干细胞形态学、增殖、蛋白表达特性、多胚层分化能力、细胞核型分析、拟胚体形成能力;成功构建脂肪源性诱导干细胞来源的四倍体嵌合小鼠等;证实脂肪源行诱导干细胞的全能性;研究成果发表在Cell Proliferation, Curr Stem Cell Res Ther等杂志上。.2.成功研究Notch信号通路对脂肪源性诱导干细胞增殖、分化能力的调控;成功构建基于脂肪源性诱导干细胞的组织工程化骨:包括生物支架材料制备、细胞复合、动物实验等。相关成果发表于Bone Research, International Journal of Oral Science, Curr Drug Metab等杂志。.3.共发表标注本基金资助的第一及通讯作者SCI论著11篇,其中影响因子3以上4篇,另外还有3篇标注本基金号资助的通讯作者SCI论文被接收,将于2016年正式发表。主编英文专著1部。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.2174/138920021131400109
发表时间:2013-09
期刊:Current drug metabolism
影响因子:2.3
作者:Runyi Mao;Jing Wang;Jiao Pei;Songtao Wu;Jie Feng;Yunfeng Lin;Xiaoxiao Cai
通讯作者:Runyi Mao;Jing Wang;Jiao Pei;Songtao Wu;Jie Feng;Yunfeng Lin;Xiaoxiao Cai
PPARγ and Its Ligands, Potential Anti-Tumor Agents in the Digestive System.
PPARγ 及其配体,消化系统中的潜在抗肿瘤剂。
DOI:10.2174/1574888x10666150630111618
发表时间:2016
期刊:Curr Stem Cell Res Ther
影响因子:--
作者:Shu L;Huang R;Wu S;Chen Z;Sun K;Jiang Y;Gong P;Xiaoxiao Cai
通讯作者:Xiaoxiao Cai
DOI:10.1111/cpr.12152
发表时间:2015-02
期刊:Cell Proliferation
影响因子:8.5
作者:Chenchen Zhou;Xiaoxiao Cai;Y. Fu;Xue-Qin Wei;Na Fu;Jiamin Xie;Yunfeng Lin
通讯作者:Chenchen Zhou;Xiaoxiao Cai;Y. Fu;Xue-Qin Wei;Na Fu;Jiamin Xie;Yunfeng Lin
DOI:10.1111/cpr.12044
发表时间:2013-08
期刊:Cell Proliferation
影响因子:8.5
作者:X. Wei;G. Li;X. Yang;K. Ba;Y. Fu;N. Fu;X. Cai;Q. Chen;M. Wang;Y. Lin
通讯作者:X. Wei;G. Li;X. Yang;K. Ba;Y. Fu;N. Fu;X. Cai;Q. Chen;M. Wang;Y. Lin
Pharmacokinetics of CNT-based drug delivery systems.
基于碳纳米管的药物输送系统的药代动力学。
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Current Drug Metabolism
影响因子:2.3
作者:Luo, Zhiqiang;Peng, Qiang;Cai, Xiaoxiao;林云锋
通讯作者:林云锋
搭载mir126 mimics的四面体框架核酸纳米材料在血管稳态中的研究
  • 批准号:
    82171006
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    蔡潇潇
  • 依托单位:
基于TDN-KLT多肽复合纳米材料的组织工程血管化研究
  • 批准号:
    81970986
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    蔡潇潇
  • 依托单位:
基质硬度(Stiffness)调控血管内皮祖细胞分化及在组织工程血管化中的应用
  • 批准号:
    81771125
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    蔡潇潇
  • 依托单位:
Notch信号通路调控外周细胞与内皮细胞形成功能性血管的机制研究
  • 批准号:
    81471803
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    蔡潇潇
  • 依托单位:
国内基金
海外基金