多药耐药是导致肿瘤化疗失败的重要原因。我们以往的研究表明，肺癌耐药相关基因CA916798过表达能够导致肺癌对顺铂耐药，但其机制尚不清楚。本项目研究发现：在化疗耐药的人肺腺癌标本中p-AKT、p-mTOR和CA916798的表达水平均显著增加；免疫荧光和免疫共沉淀的结果表明：CA916798导致肺癌耐药可能与p-AKT1活化有关。对A549和A549/CDDP细胞株的进一步研究表明：持续激活AKT1能够通过mTOR信号通路刺激CA916798表达上调，分别抑制AKT1、PI3K、mTOR均能抑制CA916798的表达；而抑制CA917698基因的表达对PI3K、AKT1、mTOR的表达无影响，提示PI3K/AKT/mTOR通路位于CA916798的上游。通过裸鼠移植瘤实验证实：PI3K抑制剂LY294002能有效抑制CA916798在体内的表达。此外，LY294002联合雷帕霉素抑制CA916798表达明显优于单用LY294002。本研究明确CA916798基因是PI3K/AKT/mTOR通路下游作用的靶点，CA916798基因对肺癌顺铂的耐药是通过PI3K/AKT通路调控实现的。本研究为进一步明确肺癌顺铂耐药的机制进而逆转耐药奠定了基础。