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长非编RNALnc-SPRY调控光老化皮肤Cathepsins在变性弹性纤维胞吞降解中作用机制研究
结题报告
批准号:
81673085
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
郑跃
依托单位:
学科分类:
H1206.皮肤病学研究新技术与新方法
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
赖维、许庆芳、张云青、龚子鉴、马寒、尹颂超、夏悦、彭亚婷
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中文摘要
我们前期研究不仅发现一种新的蛋白酶Cathepsins以MAPK-Cathepsins-MMPS机制网络在皮肤光老化中起重要作用,主要与变性弹性纤维胞吞降解异常相关,而且通过表观遗传研究发现长链非编码RNALnc-SPRY家族也参与皮肤光老化发生。虽然近2年发表在一些高影响力杂志的研究报道了Lnc-SPRY对多种信号通路(包括MAPK)及蛋白酶表达(包括MMPS)有上游调控功能,但目前国内外尚没有Lnc-SPR在光老化皮肤中作用及机制的研究报道。本研究拟使用HITS-CLIP、shRNA、Lnc-cDNA等方法,研究光老化发生过程中Lnc-SPRY上游调控Cathepsins-MAPK-MMPS进而引起变性弹性纤维胞吞降解异常的机制。该研究不仅进一步揭示皮肤光老化表观遗传-酶学机制,使我们的研究紧跟国际前沿,而且可为光老化及相关皮肤病包括皮肤肿瘤的防治提供新的上游干预调控靶点和思路。
英文摘要
Our previous study not only found the noble interaction mechanisms of cathepsins, MMPS and MAPK signal pathway which might disturb endocytosis and degeneration of modified elastic fibers in skin photoaging process, but also discovered the involvement of long non-coding RNA Lnc-SPRY. Although multiple upstream regulatory function of Lnc-SPRY on signal pathway (including MAPK) and proteinase (including MMPs) have been reported by recent literatures, the role of Lnc-SPRY in skin photoaging mechanisms still unknown. This study mainly focused on investigating the upstream regulatory of Lnc-SPRY on Cathepsins-MAPK-MMPS interaction and affection on elastic fibers endocytosis degeneration in photoaging skin by utilizing HITS-CLIP、shRNA、Lnc-cDNA in vivo and in vitro. This study may help in expanding a knowledge of photoaging mechanisms and discovering of new anti-photoaging drugs and chemicals in future.
光老化不仅影响皮肤外观而且与光线性角化病等多种日光相关皮肤病以及多种皮肤恶性肿瘤发生有着直接或间接的联系。本项目进行了LncSPRY-信号通路-mRNA-蛋白-cathepsins-弹力纤维变性/AGEs异常堆积的皮肤光老化网络机制研究。.在反复紫外线辐射诱导慢性光损伤(光老化)的细胞内,我们检测到372个关键的LncRNA,通过调控信号通路、细胞代谢、细胞凋亡、蛋白酶表达,参与光老化发生机制网络.其中LncSPRY家族的重要亚型lncSPRY4-IT1表达上调,有181个具有生物学功能的蛋白质检测出与lncSPRY4-IT具有相互作用,我们发现lncSPRY4-IT1通过与这些的功能蛋白通过相互作用,改变细胞周期、信号通路以及胞外基质(ECM,弹性纤维,胶原纤维)合成/分解过程,参与皮肤光老化发生。进一步对lncSPRY-信号通路-cathepsins/MMPS调控机制研究,发现Lnc-SPRY通过调控TGF-β/Smad及MAPK信号通路,引起cathepsin G和MMPS表达改变,打破光老化皮肤的细胞外基质合成/降解平衡,引起弹性纤维变型降解、晚期糖基化终末产物堆积,最终引发光老化皮肤病理学特征性改变,并且参与光老化相关的皮肤肿瘤(恶性黑素瘤)的发生机制。.在进行该项目原定研究工作的过程中,我们还发现在皮肤光老化机制中包括Lnc-SPRY在内的长非编RNA的一些其他潜在的生物学功能,如与多种microRNA具有相互作用、RNA甲基化和DNA甲基化参与调控机制,并且意外发现慢性紫外线辐射改变皮肤细胞cathepsinB/D的表达及定位,不仅会引起细胞外的变性弹性纤维以及AGEs的堆积,更重要的是,在细胞内,其可能与细胞铁死亡程序抑制密切相关。.上述研究发现,已发表SCI论文9篇及国内核心期刊论文3篇(均标注国自然本项目编号81673085),申报发明专利1项。我们在这项研究中发现的以Lnc-SPRY家族为中心的参与皮肤光老化网络机制的信号通路、生物蛋白分子,以及起最主要生物学作用的LncSPRY4-IT1亚型,可为日后开发以LncSPRY为标记的评估光老化及相关皮肤病包括皮肤肿瘤的严重程度的试剂盒,以及以LncSPRY4-IT1为靶点的小分子药物的研发设计,提供了实验室的依据及思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华医学美学美容杂志
影响因子:--
作者:刘玉芳;赖维;张杰;林瑶;谢小元;郑跃
通讯作者:郑跃
Transcriptome comparison of isotretinoin-effective and isotretinoin-ineffective severe acne vulgaris patients
异维A酸有效和异维A酸无效的重度寻常痤疮患者的转录组比较
DOI:10.1111/jocd.13898
发表时间:2020-12-22
期刊:JOURNAL OF COSMETIC DERMATOLOGY
影响因子:2.3
作者:Jiang, Yuchen;Zhang, Jie;Zheng, Yue
通讯作者:Zheng, Yue
Transcriptome analysis of ultraviolet A-induced photoaging cells with deep sequencing
通过深度测序对紫外线 A 诱导的光老化细胞进行转录组分析
DOI:10.1111/1346-8138.14157
发表时间:2018
期刊:Journal of Dermatology
影响因子:3.1
作者:Zheng Yue;Xu Qingfang;Chen Haiyan;Chen Qiaoping;Gong Zijian;Lai Wei
通讯作者:Lai Wei
Altered Gene Expression in Acne Vulgaris Patients Treated by Oral Isotretinoin: A Preliminary Study.
口服异维A酸治疗寻常痤疮患者基因表达的改变:一项初步研究
DOI:10.2147/pgpm.s250969
发表时间:2020
期刊:Pharmacogenomics and personalized medicine
影响因子:1.9
作者:Jiang Y;Chen H;Han L;Xie X;Zheng Y;Lai W
通讯作者:Lai W
Skin barrier damaging and repairing process: A new application field of dermoscopy
皮肤屏障损伤与修复过程:皮肤镜的新应用领域
DOI:10.1111/jocd.13643
发表时间:2020-09
期刊:J Cosmet Dermatol
影响因子:--
作者:叶聪秀;易金玲;赖维;郑跃
通讯作者:郑跃
铁电微结构静电掺杂关键力学问题及挠曲电增强光电器件设计
  • 批准号:
    12132020
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    310万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    郑跃
  • 依托单位:
miR4298通过LncRNA-CTSD2调控 CathepsinD阻断AGEs异常堆积在皮肤慢性紫外线损伤中的作用机制研究
  • 批准号:
    2020A1515010306
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    郑跃
  • 依托单位:
挠曲电效应下极性畴结构演化及极性信息力学载荷可擦写研究
  • 批准号:
    11672339
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    郑跃
  • 依托单位:
低维多铁材料涡流畴结构相变机理及其力电磁耦合效应研究
  • 批准号:
    11474363
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    100.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    郑跃
  • 依托单位:
光老化皮肤CatG、MMPS对TGF-β/Smad通路的调控及交互作用研究
  • 批准号:
    81201241
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    郑跃
  • 依托单位:
纳尺度异质铁电隧道结光电二极管效应机械载荷可控性理论及实验研究
  • 批准号:
    51172291
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    郑跃
  • 依托单位:
一维铁电纳米线和纳米管的表面及尺寸效应研究
  • 批准号:
    10902128
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    郑跃
  • 依托单位:
国内基金
海外基金