在过去系统研究花生四烯酸细胞色素P450（AA-CYP）表氧化酶代谢物表氧化二十碳三烯酸（EETs）对心血管保护作用基础上，我们初步研究了其对心肌肥厚的影响，证明能显著抑制心肌肥厚。本项目在此基础上，采用CYP表氧化酶转基因动物和不同心肌肥厚与心肌重构模式动物及细胞模型等系统研究内源性小分子化合物EETs抑制心肌肥厚和心肌重构的作用和分子机制（包括抗氧化应激和凋亡损伤的作用及机制、明确EETs作用的受体和分子靶点）；研究EETs保护心肌，防治心肌损伤和心力衰竭的作用及其机制。我们在多种模式动物（CYP2J2，sEH等）中，采用TAC和AngII刺激制备心肌肥厚模型，发现CYP2J2及其代谢产物EET通过抗氧化应激、抗内质网应激和抗炎作用，对心肌肥厚及其导致的心力衰竭具有明显的逆转效应。在机制研究中，利用模式动物AMPKα2敲除小鼠，我们发现CYP2J2及其代谢产物EET通过结合于AMPKα2β2γ1结构域，促使Akt1入核，对抗心肌肥厚。本研究结果对于阐明EETs这一组内源性小分子化合物在心肌中的生理和病理生理作用，尤其是其抗心肌损伤、防治心力衰竭的作用和未来针对这一新的靶点开发新的治疗药物具有重要意义。