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花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶代谢物EETs抗心肌肥厚和损伤作用及其机制研究

批准号：
31130031
项目类别：
重点项目
资助金额：
300.0 万元
负责人：
汪道文
依托单位：
华中科技大学
学科分类：
整合生理学与整合生物学
结题年份：
2016
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
徐西振、丁虎、陈琛、李旭光、李瑞、苗琨、马奔、李影、冯文静
关键词：
花生四烯酸氧化应激EETs心肌肥厚细胞色素P450表氧化酶

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中文摘要
在过去系统研究花生四烯酸细胞色素P450（AA-CYP）表氧化酶代谢物表氧化二十碳三烯酸（EETs）对心血管保护作用基础上，我们初步研究了其对心肌肥厚的影响，证明能显著抑制心肌肥厚。本项目将在此基础上，采用CYP表氧化酶转基因动物和不同心肌肥厚与心肌重构模式动物及细胞模型等系统研究内源性小分子化合物EETs抑制心肌肥厚和心肌重构的作用和分子机制（包括抗氧化应激和凋亡损伤的作用及机制、明确EETs作用的受体和分子靶点）；研究EETs保护心肌，防治心肌损伤和心力衰竭的作用及其机制。本研究结果对于阐明EETs这一组内源性小分子化合物在心肌中的生理和病理生理作用，尤其是其抗心肌损伤、防治心力衰竭的作用和未来针对这一新的靶点开发新的治疗药物具有重要意义。
英文摘要
在过去系统研究花生四烯酸细胞色素P450（AA-CYP）表氧化酶代谢物表氧化二十碳三烯酸（EETs）对心血管保护作用基础上，我们初步研究了其对心肌肥厚的影响，证明能显著抑制心肌肥厚。本项目在此基础上，采用CYP表氧化酶转基因动物和不同心肌肥厚与心肌重构模式动物及细胞模型等系统研究内源性小分子化合物EETs抑制心肌肥厚和心肌重构的作用和分子机制（包括抗氧化应激和凋亡损伤的作用及机制、明确EETs作用的受体和分子靶点）；研究EETs保护心肌，防治心肌损伤和心力衰竭的作用及其机制。我们在多种模式动物（CYP2J2，sEH等）中，采用TAC和AngII刺激制备心肌肥厚模型，发现CYP2J2及其代谢产物EET通过抗氧化应激、抗内质网应激和抗炎作用，对心肌肥厚及其导致的心力衰竭具有明显的逆转效应。在机制研究中，利用模式动物AMPKα2敲除小鼠，我们发现CYP2J2及其代谢产物EET通过结合于AMPKα2β2γ1结构域，促使Akt1入核，对抗心肌肥厚。本研究结果对于阐明EETs这一组内源性小分子化合物在心肌中的生理和病理生理作用，尤其是其抗心肌损伤、防治心力衰竭的作用和未来针对这一新的靶点开发新的治疗药物具有重要意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
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CYP2J2 心脏特异性过度表达可减轻链脲佐菌素诱导的雄性糖尿病小鼠的糖尿病心肌病
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影响因子： 4.8
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CYP2J2 及其代谢物（环氧二十碳三烯酸）通过激活 AMPK2 和增强 Akt1 的核转位来减轻心脏肥大
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发表时间： 2016-10
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Diagnostic power of longitudinal strain at rest for the detection of obstructive coronary artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus.
DOI： 10.1016/j.ultrasmedbio.2014.08.011
发表时间： 2015
期刊： Ultrasound in medicine & biology
影响因子： 2.9
作者： [H. Zuo;Jiangtao Yan;H. Zeng;Wenyu Li;Pengcheng Li;Zheng-xiang Liu;G. Cui;Jiagao Lv;Daowen Wang;Hong Wang]
通讯作者： H. Zuo;Jiangtao Yan;H. Zeng;Wenyu Li;Pengcheng Li;Zheng-xiang Liu;G. Cui;Jiagao Lv;Daowen Wang;Hong Wang
共 26 条
    暴发性心肌炎发病始动机制探索
    • 批准号：
      82330010
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      220万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      汪道文
    • 依托单位：
      华中科技大学
    暴发性心肌炎救治关键技术的基础研究
    • 批准号：
      82241034
    • 项目类别：
      专项项目
    • 资助金额：
      200.00万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      汪道文
    • 依托单位：
      华中科技大学
    基于cysteine代谢在内皮损伤中的作用探讨其在SARSCoV-2感染的致病机理及可能的治疗机制
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      国际(地区)合作与交流项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2020
    • 负责人：
      汪道文
    • 依托单位：
      华中科技大学
    2019年度NSFC-FDCT精准医疗学术研讨会
    • 批准号：
      81981260354
    • 项目类别：
      国际(地区)合作与交流项目
    • 资助金额：
      0.99万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      汪道文
    • 依托单位：
      华中科技大学
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    海外基金