血管细胞外基质重构参与主动脉夹层/主动脉瘤的发生与发展的机制研究
批准号:
91839302
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
300.0 万元
负责人:
汪道文
依托单位:
学科分类:
H02.循环系统
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
孔炜、徐平、陈琛、徐锋、李衍常、陈鹏、孙阳、马子涵、龚泽
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中文摘要
主动脉夹层/主动脉瘤是严重的致死性极高的疾病,以基质降解为主要病理特点,病因和发病机制不明。本项目组整合了临床与遗传研究、血管基质及蛋白组学优势的课题组,对大样本主动脉夹层和动脉瘤病人进行深度测序,初步找到了某些新的致病/可能致病的基质相关基因,拟在模式动物中研究验证;对人主动脉夹层/动脉瘤血管组织和模式动物组织进行蛋白质组学分析,深入研究细胞外基质结构和功能变化而导致大血管病变及夹层和动脉瘤形成的机制。研究结果将从血管基质角度,深入揭示新的致病基因并阐明致病机制,这将为这一重大主动脉疾病的风险预测与预防提供依据,为进一步研究新的防治手段提供理论基础。
英文摘要
Aortic dissection/aortic aneurysm was a serious and fatal disease, characterized by degration of matrix, of which etiology and pathogenesis were unknown. This new project group merged clinical and genetic studies group, vascular matrix group and proteomics group. This group aims to use deep sequencing technology of aortic dissection/aortic aneurysm in large patient sample to find new pathogenic/possible pathogenic genes on artery matrix, by using model animals for validation. This project aims to study the mechanism of macroangiopathy and aortic dissection/aneurysm formation which comes from variety in extracellular matrix structure and function by gene mutation, by using proteomic analysis of human aortic dissection/aneurysm and model animals’ vascular tissue. This study can reveal the pathogenicity gene and mechanism of aortic dissection / aneurysm. This study can provide the theoretical basis to risk prediction of aortic disease and further study in new prophylaxis and treatment.
主动脉夹层是一重大而严重的致死性心血管疾病,除少数综合征致病基因已经被认识外,绝大多数病因不明,发病机制不清,因此没有有效的预测和预防措施。本项目整合1735例主动脉夹层患者基因组学数据(目标靶基因深度测序和全外显子组测序),初步发掘COL3A1、COL5A1等基质相关的基因与散发性主动脉夹层发病相关,并通过COL5A1-KO大鼠发现其通过增加TGF-β信号通路而增加主动脉夹层的发病风险;通过建立N端蛋白质标记平台,利用蛋白组学、结合组学和降解组学,揭示基质蛋白COMP是内源性AT1受体偏向拮抗分子,可抑制腹主动脉瘤的发生与发展;金属蛋白酶ADAMTS7是COMP的水解酶,通过降解COMP及COMP同家族基质蛋白TSP-1,分别促进血管平滑肌细胞迁移和抑制内皮修复,参与血管损伤后新生内膜的形成。此外,针对腹主动脉瘤死亡风险高,且无药可治的临床问题,我们通过基因组学数据库Connectivity Map预测,并利用多种小动物腹主动脉瘤疾病模型验证,发现天然黄酮类化合物柚皮素能够显著预防腹主动脉瘤的发生并逆转已经形成的腹主动脉瘤发展,而HDAC抑制剂帕比司他可显著增加主动脉夹层的发生与发展,为临床用药提供了警示。本研究深入揭示新的致病基因并阐明致病机制,为这一重大主动脉疾病的风险预测与预防提供依据,为进一步研究新的防治手段提供理论基础。
期刊论文列表
专著列表
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Open-pFind Verified Four Missing Proteins from Multi-Tissues
Open-pFind 验证了多种组织中的四种缺失蛋白质
DOI:10.1021/acs.jproteome.0c00370
发表时间:2020
期刊:Journal of Proteome Research
影响因子:4.4
作者:Wu Shujia;Sun Jinshuai;Wang Xi;Xu Feng;Chi Hao;Li Yanchang;Zhong Bowen;Xie Yuping;Yan Zhonghua;Chang Lei;Wang Dongxue;He Fuchu;Wu Junzhu;Zhang Yao;Xu Ping
通讯作者:Xu Ping
DOI:--
发表时间:2020
期刊:Cellular Signalling
影响因子:--
作者:zhiqing li;wei kong
通讯作者:wei kong
Fulminant myocarditis: a comprehensive review from etiology to treatments and outcomes.
暴发性心肌炎:从病因到治疗和结果的全面回顾
DOI:10.1038/s41392-020-00360-y
发表时间:2020-12-11
期刊:Signal transduction and targeted therapy
影响因子:39.3
作者:Hang W;Chen C;Seubert JM;Wang DW
通讯作者:Wang DW
Identification of COL3A1 variants associated with sporadic thoracic aortic dissection: a case-control study
与散发性胸主动脉夹层相关的 COL3A1 变异的鉴定:病例对照研究
DOI:10.1007/s11684-020-0826-1
发表时间:2021-05-28
期刊:FRONTIERS OF MEDICINE
影响因子:8.1
作者:Chen, Yanghui;Sun, Yang;Wang, Dao Wen
通讯作者:Wang, Dao Wen
The N6-methyladenosine (m6A)-forming enzyme METTL3 facilitates M1 macrophage polarization through the methylation of STAT1 mRNA
N-6-甲基腺苷 (m(6)A) 形成酶 METTL3 通过 STAT1 mRNA 的甲基化促进 M1 巨噬细胞极化
DOI:10.1152/ajpcell.00212.2019
发表时间:2019-10-01
期刊:AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
影响因子:5.5
作者:Liu, Yihan;Liu, Zhujiang;Fu, Yi
通讯作者:Fu, Yi
暴发性心肌炎发病始动机制探索
- 批准号:82330010
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:220万元
- 批准年份:2023
- 负责人:汪道文
- 依托单位:
暴发性心肌炎救治关键技术的基础研究
- 批准号:82241034
- 项目类别:专项项目
- 资助金额:200.00万元
- 批准年份:2022
- 负责人:汪道文
- 依托单位:
基于cysteine代谢在内皮损伤中的作用探讨其在SARSCoV-2感染的致病机理及可能的治疗机制
- 批准号:--
- 项目类别:国际(地区)合作与交流项目
- 资助金额:--
- 批准年份:2020
- 负责人:汪道文
- 依托单位:
2019年度NSFC-FDCT精准医疗学术研讨会
- 批准号:81981260354
- 项目类别:国际(地区)合作与交流项目
- 资助金额:0.99万元
- 批准年份:2019
- 负责人:汪道文
- 依托单位:
扩张型心肌病致心力衰竭的遗传学机制及治疗研究
- 批准号:81630010
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:275.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:汪道文
- 依托单位:
心力衰竭中血管稳态和重构的转录后调控机制研究
- 批准号:91439203
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:270.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:汪道文
- 依托单位:
花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶代谢物EETs抗心肌肥厚和损伤作用及其机制研究
- 批准号:31130031
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:300.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:汪道文
- 依托单位:
花生四烯酸CYP表氧化酶代谢物- - EETs防治2型糖尿病和胰岛素抵抗的作用和作用机制研究
- 批准号:30930039
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:190.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:汪道文
- 依托单位:
内质网应激通路激活介导的心肌损伤和心力衰竭及其干预研究
- 批准号:30770882
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:汪道文
- 依托单位:
花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶促进人肿瘤增殖和抑制凋亡及其机理研究
- 批准号:30540087
- 项目类别:专项基金项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:汪道文
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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