人乳头瘤病毒(HPV)衣壳蛋白多级组装的多金属氧簇(POMs)调控及组装体性能研究

批准号:
21875085
项目类别:
面上项目
资助金额:
64.0 万元
负责人:
吴玉清
依托单位:
学科分类:
B0505.复合与杂化材料化学
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
陶艳春、付丁伊、远新新、于旭、贾翔宇、薛雅荣、张春霞
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中文摘要
高危型人乳头瘤病毒(HPVs)是多种恶性肿瘤的直接诱因,发展新一代抗HPV制剂迫在眉睫。HPV次要衣壳蛋白L2的抗原是由序列连续且高度保守的氨基酸组成的“线性表位”,可以直接被嫁接到其它载体上而发挥功能,是研发新一代抗HPV制剂的焦点。基于多金属氧簇(POMs)的潜在生物学应用,我们拟将它们引入到HPV衣壳蛋白L1或L2抗原表位肽(L2pep)的多重组装调控中, 拟在三个不同层次开展杂合组装调控:(1) L2pep与POMs; (2) L2pep-POMs组装体与L1五聚体; (3) 以类病毒粒子(VLPs)及其杂合组装体为构筑基元的更高级别组装。开发稳定性好、免疫性高且广谱的新型生物-无机抗病毒材料。重点研究多级组装中的主要驱动力及关键调控因素,揭示内在分子机理和机制;考察由组装带来的原有各组装基元生物学性能的协同增强性和材料新功能,为抗HPVs药物的研发提供新的理论依据和技术支持。
英文摘要
Infection of high risk human papillomavirus (HPVs) causes various malignant tumors, it is urgent need to develop the new generation of anti-HPV agents. The linear epitopes in the minor capsid protein L2 are the highly conserved and succession extended amino acids which can be graft on other backbone easily but keep their immunity well, and therefore, it has become a new focus to develop a broad-spectrum anti-HPV agents. The potential bio-applications of polyoxometalates (POMs) push us to introduce them to monitor the assemblies of HPV L1 protein and L2 peptides (L2pep), to create highly stable, broad-spectrum anti-HPV new materials. For that, multi-scaled assemblies will be performed between (1) L2pep and POMs to create L2pep-POMs; (2) L2pep-POMs and L1 pentamer (L1-p) to generate L2pep-POMs@VLP; (3) VLPs and/or L2pep-POMs@VLP to stabilize the final products before use. Both the driving forces and key factors to regulate the multi-scaled assemblies will be focused to reveal the intrinsic mechanism and involved kinetic at molecular level. The functions of the newly created materials, particularly the newly developed and synergistic enhancement ones from assembly will be paid special attention in performance. The present study will provide new theoretical basis and technical supports for the research and development of anti-HPV drugs in future.
高危型人乳头瘤病毒(HPVs)是多种恶性肿瘤的直接诱因,发展新一代抗HPV制剂迫在眉睫。此外,多金属氧酸盐(POMs)以其优异的性能已在材料科学、生命科学以及医药等领域展示出很好的应用前景;然而,其较强的表面极性和较低的生物相容性有待进一步改进。基于人乳头瘤病毒(HPVs)的高入侵性和在HPV衣壳蛋白组装调控领域的研究基础,我们将含有钼或铕的POMs引入到人乳头瘤病毒(HPVs)衣壳蛋白或其相关肽的研究中,分别在三个不同层次:(1)HPV相关肽与POMs;(2)HPV L1五聚体与POMs:(3)HPV类病毒粒子(VLPs)与POMs开展了多重组装调控研究,得到了多系列不同级别的生物-无机杂合功能材料。并系统研究了它们在细胞内荧光成像、抗菌消炎、抗肿瘤、以及抗病毒等领域中的应用,重点考察了由组装带来的协同增强性能和材料生物学新功能;并深入揭示了其发挥功能的内在分子机理和作用机制,为抗HPVs药物的研发和拓展POMs的生物学应用提供了新的理论依据和技术支持。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.colsurfa.2022.128423
发表时间:2022-01
期刊:Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects
影响因子:--
作者:Chun-Xia Zhang;Yu Wang;Xinhe Duan;Kai Chen;Hong-Wei Li;Yuqing Wu
通讯作者:Yuqing Wu
The inhibitory properties of acidic functionalised calix[4]arenes on human papillomavirus pentamer formation
酸性功能化杯[4]芳烃对人乳头瘤病毒五聚体形成的抑制特性
DOI:10.1080/10610278.2020.1779930
发表时间:2020
期刊:Supramolecular Chemistry
影响因子:3.3
作者:Ching Yong Goh;Ding-Yi Fu;Caitlin L. Duncan;Adam Tinker;Fei Li;Mauro Mocerino;Mark I. Ogden;Yuqing Wu
通讯作者:Yuqing Wu
Synergistically enhanced photothermal transition of a polyoxometalate/peptide assembly improved the antibiofilm and antibacterial activities
协同增强多金属氧酸盐/肽组装体的光热转变提高了抗菌膜和抗菌活性
DOI:10.1039/d2sm00092j
发表时间:2022
期刊:Soft Matter
影响因子:3.4
作者:Yu Wang;Gang Chen;Rongrong Liu;Xuexun Fang;Fei Li;Lixin Wu;Yuqing Wu
通讯作者:Yuqing Wu
Tumor Microenvironments-Adaptive Apoptotic Effects of Cytidine 5′-monophosphate-Capped Gold Nanoclusters
肿瘤微环境-胞苷5-单磷酸封端的金纳米簇的适应性凋亡作用
DOI:10.1021/acsabm.2c00380
发表时间:2022
期刊:ACS Applied Bio Materials
影响因子:4.7
作者:Chun-Xia Zhang;Hong-Wei Li;Renwen Zhang;Zhongyuan Ren;Yuqing Wu
通讯作者:Yuqing Wu
DOI:10.1016/j.colsurfb.2022.112379
发表时间:2022-02
期刊:Colloids and surfaces. B, Biointerfaces
影响因子:--
作者:Chun-Xia Zhang;Xueping Kong;Hongwei Li;Bao Li;Lixin Wu;Yuqing Wu
通讯作者:Chun-Xia Zhang;Xueping Kong;Hongwei Li;Bao Li;Lixin Wu;Yuqing Wu
组织蛋白酶K抑制剂调控的骨代谢过程及相关动态机制和分子机理研究
- 批准号:21373101
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:83.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:吴玉清
- 依托单位:
人乳头瘤病毒(HPV)结构蛋白的体外可控杂合自组装
- 批准号:91027027
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:吴玉清
- 依托单位:
组织蛋白酶手性拟肽类抑制剂的结构优化及抑制分子机制揭示
- 批准号:20973073
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:吴玉清
- 依托单位:
组织蛋白酶手性拟肽类抑制剂的合成及抑制分子机制揭示
- 批准号:20773051
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:吴玉清
- 依托单位:
双变量诱导溶液中蛋白质构象变化的混合二维相关光谱研究
- 批准号:20473028
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:吴玉清
- 依托单位:
手性修饰生物功能分子与蛋白质分子识别相互作用的光谱学研究
- 批准号:20373017
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:吴玉清
- 依托单位:
含硒抗体酶活性部位结构及作用机理的光谱学研究
- 批准号:20003004
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:17.0万元
- 批准年份:2000
- 负责人:吴玉清
- 依托单位:
国内基金
海外基金
