通过调控树突状细胞IDO组蛋白乙酰化水平恢复ITP免疫耐受的机制研究
结题报告
批准号:
81973994
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
侯明
依托单位:
学科分类:
巨核细胞、血小板与相关疾病
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
侯明
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中文摘要
原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫功能异常导致的血小板减少综合征,树突状细胞(DCs)在免疫耐受失衡和血小板破坏过程中起重要作用。我们前期研究发现,ITP患者DCs中IDO表达显著下降,导致DCs免疫调控功能减弱。进一步研究发现,ITP患者DCs组蛋白乙酰化水平存在异常,推测DCs中IDO表达降低与组蛋白乙酰化异常有关,调控DCs中IDO组蛋白乙酰化有望开辟ITP治疗新领域。我们猜想:ITP患者DCs中IDO组蛋白乙酰化水平降低,导致IDO表达降低、功能下降,低表达IDO的DCs免疫调节功能受损,导致Tregs生成不足,参与了ITP发病并引起ITP迁延不愈。本项目拟在前期研究基础上,通过体外细胞培养以及构建主动ITP小鼠模型,揭示DCs中IDO组蛋白乙酰化在ITP发病机制中的作用,为ITP的临床诊治提供新思路。
英文摘要
Primary immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimnune disorder characterized by platelet counts < 100x10^9/L and increased risk of bleeding. Dendritic cells (DCs) play an important role in the imbalance of immune tolerance and platelet destruction. Our previous researches have demonstrated that the expression of IDO in DCs of ITP patients decreased significantly, leading to the immune dysregulation of DCs. Further studies have found the abnormal low level of histone acetylation in DCs of ITP patients . It is speculated that decreased IDO expression in DCs is related to the depressed histone acetylation. It’s expected to open up a new treatment strategy by regulating histone acetylation of DCs. We suspect that the decreased acetylation level of IDO related histone in DCs of ITP patients causes low expression and dysfunction of IDO , thus resulting in the impairment of immune tolerance mediated by DCs and insufficient Tregs production, which participates in the pathogenesis of ITP. In this study, we aim to reveal the role of IDO related histone acetylation in DCs in the pathogenesis of ITP through in vitro experiments and in vivo studies based on active ITP mouse models , so as to provide new ideas for the clinical diagnosis and treatment of ITP.
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Efficacy and safety of treatments in newly diagnosed adult primary immune thrombocytopenia: A systematic review and network meta-analysis.
新诊断成人原发性免疫性血小板减少症治疗的有效性和安全性:系统评价和网络荟萃分析。
DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101777
发表时间:2023-02
期刊:ECLINICALMEDICINE
影响因子:15.1
作者:Wang, Yun;Sheng, Lei;Han, Fengjiao;Guo, Qiuyu;Zhang, Zihan;Hou, Yu;Feng, Qi;Zhou, Hai;Ji, Xuebin;Peng, Jun;Hou, Ming;Xu, Miao
通讯作者:Xu, Miao
Enhancing regulatory T-cell function via inhibition of high mobility group box 1 protein signaling in immune thrombocytopenia.
通过抑制免疫性血小板减少症中的高迁移率族蛋白 1 蛋白信号传导增强调节性 T 细胞功能
DOI:10.3324/haematol.2022.281557
发表时间:2023-03-01
期刊:HAEMATOLOGICA
影响因子:10.1
作者:Wang, Haoyi;Yu, Tianshu;An, Ning;Sun, Yunqi;Xu, Pengcheng;Han, Panpan;Zhao, Yajing;Wang, Lingjun;Ni, Xiaofei;Li, Yubin;Li, Guosheng;Liu, Yanfeng;Peng, Jun;Hou, Ming;Hou, Yu
通讯作者:Hou, Yu
DOI:10.1111/bjh.17720
发表时间:2021-08
期刊:British Journal of Haematology
影响因子:6.5
作者:Yunqi Sun;Yu Hou;Guiyue Meng;P. Han;Yajing Zhao;Haoyi Wang;Miao Xu;Yawen Wang;Jihua Qiu;J. Peng;L. Shao;Lu Sun;M. Hou
通讯作者:Yunqi Sun;Yu Hou;Guiyue Meng;P. Han;Yajing Zhao;Haoyi Wang;Miao Xu;Yawen Wang;Jihua Qiu;J. Peng;L. Shao;Lu Sun;M. Hou
High-dose dexamethasone plus recombinant human thrombopoietin vs high-dose dexamethasone alone as frontline treatment for newly diagnosed adult primary immune thrombocytopenia: A prospective, multicenter, randomized trial
高剂量地塞米松联合重组人血小板生成素与单用高剂量地塞米松作为新诊断成人原发性免疫性血小板减少症一线治疗的比较:一项前瞻性、多中心、随机试验
DOI:10.1002/ajh.25989
发表时间:2020-10-19
期刊:AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
影响因子:12.8
作者:Yu, Yafei;Wang, Miaomiao;Hou, Ming
通讯作者:Hou, Ming
Dexamethasone plus oseltamivir versus dexamethasone in treatment-naive primary immune thrombocytopenia: a multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial
地塞米松联合奥司他韦与地塞米松治疗初治原发性免疫性血小板减少症:一项多中心、随机、开放标签 2 期试验
DOI:10.1016/s2352-3026(21)00030-2
发表时间:2021-04-01
期刊:LANCET HAEMATOLOGY
影响因子:24.7
作者:Sun, Lu;Wang, Juan;Hou, Ming
通讯作者:Hou, Ming
选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂通过BTK/c-myc/谷氨酰胺代谢轴纠正B细胞异常代谢并恢复ITP免疫耐受的机制研究
  • 批准号:
    82370131
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    侯明
  • 依托单位:
TNFα调控单核/巨噬系统亚群平衡从而恢复ITP免疫耐受的机制研究
  • 批准号:
    81770114
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    侯明
  • 依托单位:
去唾液酸化在原发免疫性血小板减少症发病中的作用和机制研究
  • 批准号:
    81470284
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    侯明
  • 依托单位:
通过调控巨核细胞甲基化促进ITP患者血小板生成的实验研究
  • 批准号:
    81270578
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    侯明
  • 依托单位:
IL-18/IRAK/TRAF-6信号通路在ITP发病中的分子机制研究
  • 批准号:
    81070396
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    侯明
  • 依托单位:
TLR7/BlyS/TRAFs信号传导途径在ITP发病中的分子机制研究
  • 批准号:
    30770922
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    侯明
  • 依托单位:
口服抗原诱导免疫性血小板减少模型T细胞耐受的实验研究
  • 批准号:
    30470742
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    侯明
  • 依托单位:
国内基金
海外基金