14-3-3作为衔接分子，通过与磷酸化的目的蛋白结合而影响蛋白复合物的组装与去组装，从而调控细胞的多种结构体系及信号转导过程。在本项目中，我们围绕14-3-3相互作用蛋白与神经细胞分化及疾病这一个基本命题，应用分子生物学、生物化学和细胞生物学等相关的实验方法，从小鼠脑组织中筛选到了GRIP1（Glutamate receptor interacting protein1）, NF-L(Neurofilament protein-L)和Drebrin A（DreA）等数个与14-3-3相互作用的蛋白，并证实了：(1) AKT1可以将神经细胞突起中的接头蛋白GRIP1的956位苏氨酸磷酸化，调节14-3-3或Myosin VI与GRIP1之间的相互作用，从而调控神经突起内Trip6的运输和亚细胞定位，继而进一步参与树突和树突棘形态发生（相关的论文正在发表中）。(2) NF-L是神经丝的重要组成部分， NF-L的突变能够引起II型夏-马-图三氏疾病（Charcot-Marie-Tooth disease，CMT）疾病，表现为NF-L突变体形成聚集体，并导致运动和感觉神经元的轴突发生退化。我们的研究结果表明14-3-3蛋白通过与磷酸化的NF-L的头部结构域的相互作用调节神经丝的动态组装，并且阐明了NF-L上与14-3-3结合位点的突变与II型CMT的关联性，进一步的工作有望为CMT的治疗提供药物靶点（部分结果发表在Journal of Cell Science）。(3) 神经元的树突棘是神经元接收外部信号的重要组成部分。DreA是定位于树突棘的F-肌动蛋白相关蛋白,对树突棘发育和成熟至关重要。我们发现DreA的微丝结合结构域（ABD）存在4个磷酸化位点：Ser241、267、272、274。其中Ser241、255的磷酸化与PKA相关。利用PKA激动剂处理提高DreA的磷酸化水平以及Ser241、255位点的模拟磷酸化都能导致DreA与微丝的结合能力减弱。在原代培养的海马神经元中，过表达野生型的DreA和Ser241、255位点的模拟磷酸化突变体能诱导海马神经元树突上长出树突棘样突起，但模拟磷酸化突变体诱导生长的突起数量明显减少。因此，DreA的磷酸化对神经元树突棘的发育起着重要作用（相关的论文正在整理中）。