人沃顿胶间充质干细胞来源微囊促进组织工程膀胱神经再生和功能重建的实验研究

批准号:
81670622
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
卢慕峻
依托单位:
学科分类:
H0502.泌尿系统损伤与修复
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
李伟、张明、赵阳、张克、徐明曦、达骏、周哲、肖冬冬、王琼
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中文摘要
神经再生和膀胱功能重建是组织工程膀胱修复重建的瓶颈。微囊(Microvesicles,MV)是神经发育、再生和细胞间交流的重要介质。人沃顿胶间充质干细胞(hWJMSCs)来源MV,含多种促神经生长因子,体外研究能促进膀胱神经再生。本研究将富集hWJMSCs来源MV,缓释修饰复层支架材料,并结合自体脂肪来源干细胞进行大面积膀胱缺损的动物研究。着重评价hWJMSCs来源MV对膀胱神经再生和功能重建的影响,阐明MV中的促神经修复的关键成分,如促神经生长因子、miRNA和相关信号通路,以及在神经-平滑肌接头占主导作用的受体及其作用途径。本研究将在我们前期工作的基础上,首次采用hWJMSCs来源MV,并结合组织工程和成体干细胞技术,为临床膀胱功能重建确立一种崭新的治疗策略;并探讨hWJMSCs来源MV促膀胱功能重建的相关机制,为最终获得形态和功能接近正常的组织工程膀胱奠定理论和技术基础。
英文摘要
Nerve regeneration and functional reconstruction of bladder is the key point of bladder regeneration by tissue engineering approach. Microvesicle is an important media for neurodevelopmental, never regeneration and intercellular communication. Microvesicles from human Wharton-Jelly mesenchymal stromal cells, contain a variety of pro-nerve growth factor, can promote bladder nerve regeneration in vitro. In this study, enrichment microvesicles from human Wharton-Jelly mesenchymal stromal cells, combined with adipose derived stem cells and multi-layer scaffold (BAMG-silk), carried out a large area of bladder defect reconstruction in an experimental study. The study will focus on the impact of hWJMSCs derived MV for bladder nerve regeneration and functional reconstruction, clarifying the critical components of MV to promote bladder reinnervation, such as pro-nerve growth factors, miRNA and related signaling pathways, as well as the dominant receptor in neuromuscular junction and their pathway. This study will establish the clinical features of a new treatment of bladder reconstruction strategy, combined the microvesicles with tissue engineering techniques to explore bladder repair mechanisms. The ultimate goal of our study is to lay a theoretical and technical foundation for getting both morphological and functional close to normal bladder by tissue engineering approach.
神经再生和膀胱功能重建是组织工程膀胱修复重建的瓶颈。细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是神经发育、再生和细胞间交流的重要介质。人脂肪间充质干细胞(human adipose-derived mesenchymal stem cells,hASCs)来源EVs含多种促神经生长因子,体外研究已证实能促进膀胱神经再生。本研究分离并获得hASCs-Evs,设计并成功构建三层水凝胶复合生物支架,将hASCs-EVs包裹在其水凝胶层中,探究hASCs-EVs对于膀胱修复血管化、神经再生和功能重建的作用。我们研究发现hASCs-EVs有促进再生膀胱血管化和神经再生的作用,并且证实了hASCs-EVs通过SDF-1α/CXCR4信号通路增加VEGF分泌从而促进血管化的关键因素。并且,包裹有hASCs-EVs的三层水凝胶复合支架可以促进组织工程膀胱形态学再生及再生膀胱功能恢复。本课题在前期工作的基础上,采用hASCs-Evs,并结合组织工程技术,为临床膀胱功能重建确立一种崭新的治疗策略;并探讨了hASCs-Evs促膀胱功能重建的相关机制,为最终获得形态和功能接近正常的组织工程膀胱奠定理论和技术基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Adipose-derived stem-cell-implanted poly(epsilon-caprolactone)/chitosan scaffold improves bladder regeneration in a rat model
脂肪干细胞植入聚(ε-己内酯)/壳聚糖支架可改善大鼠模型的膀胱再生
DOI:10.2217/rme-2017-0120
发表时间:2018
期刊:Regenerative Medicine
影响因子:2.7
作者:Zhou Zhe;Yan Hao;Liu Yidong;Xiao Dongdong;Li Wei;Wang Qiong;Zhao Yang;Sun Kang;Zhang Ming;Lu Mujun
通讯作者:Lu Mujun
Hypoxic Preconditioning Enhances Cellular Viability and Pro-angiogenic Paracrine Activity: The Roles of VEGF-A and SDF-1a in Rat Adipose Stem Cells.
缺氧预处理增强细胞活力和促血管生成旁分泌活性:VEGF-A 和 SDF-1a 在大鼠脂肪干细胞中的作用。
DOI:10.3389/fcell.2020.580131
发表时间:2020
期刊:Frontiers in cell and developmental biology
影响因子:5.5
作者:Zhao Y;Zhang M;Lu GL;Huang BX;Wang DW;Shao Y;Lu MJ
通讯作者:Lu MJ
Comparison of morphological and functional restoration between asymmetric bilayer chitosan and bladder acellular matrix graft for bladder augmentation in a rat model
不对称双层壳聚糖与膀胱脱细胞基质移植物用于大鼠膀胱扩张术的形态和功能恢复比较
DOI:10.1039/c7ra07601k
发表时间:2017-01-01
期刊:RSC ADVANCES
影响因子:3.9
作者:Xiao, Dongdong;Wang, Qiong;Lu, Mujun
通讯作者:Lu, Mujun
DOI:--
发表时间:2020
期刊:中国男科学杂志
影响因子:--
作者:赵阳;陆国樑;黄宝星;王大伟;邵远;卢慕峻
通讯作者:卢慕峻
The morphological regeneration and functional restoration of bladder defects by a novel scaffold and adipose-derived stem cells in a rat augmentation model.
新型支架和脂肪干细胞在大鼠增强模型中膀胱缺损的形态再生和功能恢复
DOI:10.1186/s13287-017-0597-z
发表时间:2017-06-24
期刊:Stem cell research & therapy
影响因子:7.5
作者:Wang Q;Xiao DD;Yan H;Zhao Y;Fu S;Zhou J;Wang Z;Zhou Z;Zhang M;Lu MJ
通讯作者:Lu MJ
脐带间充质干细胞微囊联合低能量冲击波治疗神经损伤性ED的机制研究
- 批准号:82371631
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49.00万元
- 批准年份:2023
- 负责人:卢慕峻
- 依托单位:
脂肪干细胞外泌体复合DNA水凝胶治疗糖尿病勃起功能障碍的机制研究
- 批准号:82171611
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2021
- 负责人:卢慕峻
- 依托单位:
褪黑素预处理细胞外囊泡治疗神经损伤性勃起功能障碍的机制研究
- 批准号:81971376
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:卢慕峻
- 依托单位:
脂肪来源干细胞复合聚己内酯-壳聚糖促进膀胱修复快速血管化条件优选及其机制研究
- 批准号:81370860
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:卢慕峻
- 依托单位:
脂肪来源干细胞诱导尿路上皮细胞及其机制的研究
- 批准号:81070605
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:卢慕峻
- 依托单位:
国内基金
海外基金
