褪黑素预处理细胞外囊泡治疗神经损伤性勃起功能障碍的机制研究
结题报告
批准号:
81971376
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
卢慕峻
依托单位:
学科分类:
性功能障碍
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
卢慕峻
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中文摘要
神经损伤性勃起功能障碍(CNI-ED)临床缺乏有效治疗手段,迫切需要新的治疗方法。申请人发现人脂肪干细胞来源细胞外囊泡(hASCs-EVs)能促进CNI-ED勃起功能恢复,但促神经修复能力有限。文献报道褪黑素(MT)能促进CNI-ED神经保护和修复,防止海绵体纤维化。申请人采用MT体外预处理hASCs获得EVs,发现其促神经再生和抗纤维化能力得到增强。据此提出假说,MT预处理hASCs-EVs通过关键microRNA进行细胞间信号传递,通过上调海绵体神经和平滑肌中SIRT1的表达,激活PI3K-AKT、WNT-βcatenin通路,保护和促进神经修复;抑制TGFβ信号通路,抗海绵体纤维化。结合体外机制研究和体内MT预处理hASCs-EVs复合水凝胶缓释材料治疗CNI-ED大鼠动物模型,评价其治疗有效性和安全性,为MT预处理hASCs-EVs治疗CNI-ED的临床转化提供理论基础和技术支持。
英文摘要
Cavernous nerve injury erectile dysfunction (CNI-ED) has no effective treatments. New therapies are urgently needed. We have previously found that human adipose-derived stem cell-derived extracellular vesicles (hASCs-EVS) can promote the recovery of erectile function in CNI-ED rats,but has limited effects in promoting nerve regeneration. It is reported that melatonin (MT) can facilitate CNI-ED neuroprotection and repair, as well as preventing cavernous fibrosis. We have used MT to pretreat hASCs to obtain EVs and found that their ability to promote nerve regeneration was better than EVs without pretreatment. Thus we hypothesized that MT pretreated hASCs-EVs in vitro up-regulated SIRT1 expression in cavernosal and smooth muscle through key microRNA signaling. It protects and promotes nerve regeneration by activation of PI3K-AKT, WNT-βcatenin pathway. We intend to use a composite biomaterial which contains sustained-release hydrogel seeded with melatonin pretreated hASCs and comprehensively evaluate the efficacy and safety of this material in the treatment of CNI-ED rats, providing theoretical basis and technical support for the clinical transformation of this material in the treatment of CNI-ED.
期刊论文列表
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DOI:10.1016/j.cej.2021.131624
发表时间:2021-08
期刊:Chemical Engineering Journal
影响因子:15.1
作者:D. Xiao;Mengbo Yang;Ming Zhang;Liduo Rong;Yamei Wang;Huan Cheng;X. Sui;S. Sheikh;Mujun Lu
通讯作者:D. Xiao;Mengbo Yang;Ming Zhang;Liduo Rong;Yamei Wang;Huan Cheng;X. Sui;S. Sheikh;Mujun Lu
A prospective randomized controlled study on scheduled PDE5i and vacuum erectile devices in the treatment of erectile dysfunction after nerve sparing prostatectomy.
预定 PDE5i 和真空勃起装置治疗保留神经前列腺切除术后勃起功能障碍的前瞻性随机对照研究
DOI:10.4103/aja202189
发表时间:2022-09
期刊:Asian journal of andrology
影响因子:2.9
作者:
通讯作者:
DOI:10.3389/fbioe.2022.1019063
发表时间:2022
期刊:FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY
影响因子:5.7
作者:Ti, Yunrong;Yang, Mengbo;Chen, Xinda;Zhang, Ming;Xia, Jingjing;Lv, Xiangguo;Xiao, Dongdong;Wang, Jiucun;Lu, Mujun
通讯作者:Lu, Mujun
脐带间充质干细胞微囊联合低能量冲击波治疗神经损伤性ED的机制研究
  • 批准号:
    82371631
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49.00万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    卢慕峻
  • 依托单位:
脂肪干细胞外泌体复合DNA水凝胶治疗糖尿病勃起功能障碍的机制研究
  • 批准号:
    82171611
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    卢慕峻
  • 依托单位:
人沃顿胶间充质干细胞来源微囊促进组织工程膀胱神经再生和功能重建的实验研究
  • 批准号:
    81670622
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    卢慕峻
  • 依托单位:
脂肪来源干细胞复合聚己内酯-壳聚糖促进膀胱修复快速血管化条件优选及其机制研究
  • 批准号:
    81370860
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    卢慕峻
  • 依托单位:
脂肪来源干细胞诱导尿路上皮细胞及其机制的研究
  • 批准号:
    81070605
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    卢慕峻
  • 依托单位:
国内基金
海外基金