课题基金基金详情
基于调控Glut-1在抑制舌鳞癌侵袭和转移中的作用及分子机制的研究
结题报告
批准号:
81860477
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
邱嘉旋
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
那思家、张强、潘淑婷、唐安群、薛丹风、何薇、王芳、周雄明
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中文摘要
舌鳞癌是口腔最常见恶性肿瘤,多数患者在确诊时已发生淋巴结转移。由于缺乏有效治疗手段,临床预后较差。近年来研究发现葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)可增加肿瘤细胞葡萄糖代谢,加速肿瘤生长。但Glut-1与舌鳞癌侵袭和转移的相关报道甚少。我们前期研究发现:Glut-1在舌鳞癌中过度活化;Glut-1抑制剂WZB117可降低舌鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力;通过白花丹素(PLB)阻断PI3K/Akt通路可下调Glut-1表达;PLB和WZB117均可下调MMP-2表达。据此,我们推测Glut-1在舌鳞癌侵袭和转移过程中起重要作用,而PLB可能通过下调Glut-1抑制舌鳞癌侵袭和转移。本研究拟采用组织芯片、过表达及RNA干扰等技术,通过体内、体外实验明确Glut-1在舌鳞癌侵袭和转移中的作用和分子机制,阐释PLB抑制舌鳞癌侵袭和转移的分子机制,为抗癌药物研发提供新的思路。
英文摘要
Tongue squamous cell carcinoma (TSCC) is the most common cancer in oral cavity. Most of diagnosed TSCC cases have occurred lymph node metastasis and there is a lack of effective therapies, resulting in poor prognosis. Recently, studies found that glucose transporter 1 (Glut-1) can increase glucose metabolism in tumor cells and accelerate tumor growth, but there are rare researches on the association of Glut-1 with the invasion and metastasis of TSCC. Our previous study found that Glut-1 was overexpressed in TSCC; WZB117 (Glut-1 inhibitor) suppressed the proliferation, migration and invasion of TSCC cells; Plumbagin (PLB) down-regulated the expression of Glut-1 via inhibiting PI3K/Akt pathway; Both PLB and WZB117 all down-regulated MMP-2 expression. Accordingly, we speculate that Glut-1 plays an important role in promoting the invasion and metastasis of TSCC, and that PLB may inhibit the invasion and metastasis of TSCC via down-regulating Glut-1. This study intends, in vitro and in vivo, to clear the role and mechanism of Glut-1 in the invasion and metastasis of TSCC and to clarify the effect and molecular mechanism of PLB on inhibiting the invasion and metastasis of TSCC. It is expected to provide a new idea in research and development of anti-cancer medicine.
口腔癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,在口腔癌中约有50%是舌鳞癌。近几十年来,尽管随着治疗技术的不断提升完善,但舌鳞癌患者的5年生存率仍不足50%。其中显著的局部侵袭生物学倾向和早期颈部淋巴结转移的高发生率(约40%),是导致舌鳞癌患者预后不良的重要因素。尽管目前对舌鳞癌侵袭和转移机制的研究被大量发表,但是有效抑制舌鳞癌侵袭和转移的因子及具体机制仍在探索。葡萄糖转运蛋白1(Glucose transporter isoform 1,Glut-1)是首先被纯化、研究最为广泛和深入的Gluts家族成员之一,与多种恶性肿瘤的发生发展有关。我们前期研究发现:Glut-1在舌鳞癌细胞中过度活化,Glut-1抑制剂WZB117可降低舌鳞癌细胞的侵袭和迁移能力;白花丹素可下调Glut-1表达,并能有效抑制舌鳞癌细胞的侵袭和迁移。据此,我们推测Glut-1在舌鳞癌细胞侵袭和转移过程中起重要作用,而白花丹素可能通过下调Glut-1的表达抑制舌鳞癌细胞侵袭和转移。因此,本项目的主要研究内容是利用分子生物学实验、过表达及RNA干扰等技术,通过体内、体外实验,明确Glut-1在舌鳞癌细胞侵袭和转移中的作用和分子机制,阐释白花丹素抑制舌鳞癌细胞侵袭和转移的分子机制。在本研究中我们发现:1、Glut-1的高表达可以促进舌鳞癌细胞上皮间质转化过程以及侵袭和转移能力;2、白花丹素可以通过抑制Glut-1的表达影响糖酵解过程,从而抑制舌鳞癌细胞的上皮间质转化过程以及侵袭和转移能力。该发现为寻找舌鳞癌治疗新靶点提供了方向,为今后临床舌鳞癌治疗药物的开发提供了新的思路与实验基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Osteogenic effects of bioabsorbable magnesium implant in rat mandibles and in vitro
生物可吸收镁植入物对大鼠下颌骨和体外的成骨作用
DOI:10.1002/jper.20-0162
发表时间:2020-09-10
期刊:JOURNAL OF PERIODONTOLOGY
影响因子:4.3
作者:He, Wei;Zhang, Hai;Qiu, Jiaxuan
通讯作者:Qiu, Jiaxuan
DOI:10.16156/j.1004-7220.2022.02.014
发表时间:2022
期刊:医用生物力学
影响因子:--
作者:鄢梨;王为;邱嘉旋
通讯作者:邱嘉旋
A competing risk nomogram for predicting cancer-specific death of patients with buccal mucosa cancer
用于预测颊粘膜癌患者癌症特异性死亡的竞争风险列线图
DOI:10.1111/odi.13609
发表时间:2021
期刊:ORAL DISEASES
影响因子:3.8
作者:Jiang Qingkun;Xue Danfeng;Xin Yuqi;Qiu Jiaxuan
通讯作者:Qiu Jiaxuan
DOI:10.3390/ma14102647
发表时间:2021-05-18
期刊:Materials (Basel, Switzerland)
影响因子:--
作者:Huang G;Pan ST;Qiu JX
通讯作者:Qiu JX
DOI:10.1016/j.colsurfb.2021.112229
发表时间:2021-12-04
期刊:COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES
影响因子:5.8
作者:Huang, Gan;Pan, Shu-Ting;Qiu, Jia-Xuan
通讯作者:Qiu, Jia-Xuan
近红外光响应的上转换纳米粒子载香芹酚体系用于牙周炎治疗的研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    32万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    邱嘉旋
  • 依托单位:
活性氧介导的p38MAPK/mTOR通路通过调控细胞自噬与凋亡影响舌鳞癌顺铂耐药的分子机制研究
  • 批准号:
    81560440
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    37.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    邱嘉旋
  • 依托单位:
国内基金
海外基金