淀粉质β多肽（Aβ）的聚集和纤维化是阿尔茨海默病(AD)形成的重要过程。本项目提出利用分子动力学模拟、自相互作用色谱(SIC)和毛细管电泳研究Aβ自结合作用及其抑制的分子机理的研究构想。首先研究SIC的微型化，以大幅度降低多肽样品消耗和分析时间；利用SIC和毛细管电泳深入研究Aβ多肽及其变异体的自结合作用和抑制剂的影响，发现Aβ分子中对自结合作用发挥主要作用的氨基酸残基或残基组合，以及不同抑制剂的结合位点、功能基团和作用规律，为抑制剂的理性设计提供实验依据；同时，利用分子动力学模拟研究不同抑制剂对Aβ分子构象和自结合作用的影响，在原子水平上建立纯水和抑制剂溶液中Aβ聚集过程中分子相互作用和结构变化的物理模型，解析分子内和分子间相互作用对Aβ聚集过程的影响，为抑制剂的理性设计提供理论依据。研究结果将对AD以及其他相关疾病形成机理的认识和高效防治药物的开发具有重要理论意义和实际价值。