新的脂肪激素SPAR1在食欲调控中的作用及机制研究
批准号:
31171127
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
宋怀东
依托单位:
学科分类:
C1102.内分泌、泌尿与生殖生理
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
张晓娜、张莉、汪智全、姜鹤、郭翠翠、叶小萍、薛丽琼、宋志毅、刘炳丽
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中文摘要
课题组前期研究发现,SPAR1是一个脂肪组织表达的可以分泌入血的新的激素,不同品系的小鼠和大鼠,腹腔或脑室注射原核表达的SPAR1蛋白,可以明显抑制动物的进食;用特异的SPAR1多抗可以中和SPAR1对小鼠进食的抑制作用,表明其是一个新的抑制食欲的激素。腹腔注射SPAR1蛋白,db/db和C57BL/6J小鼠下丘脑组织中SOCS3表达增加,脂肪组织中抑制食欲的瘦素分泌和表达增加。SPAR1基因剔除的小鼠的体重,虽比同窝野生型小鼠有所上升,但与db/db小鼠相比,体重变化不明显。进一步将深入研究SPAR1抑制食欲的分子机制,主要工作包括:1.明确SPAR1是否通过影响下丘脑调节食欲的神经肽的表达和分泌,来发挥其抑制食欲的效应;2.在发现SPAR1促进脂肪组织中瘦素表达和分泌的基础上,进一步明确SPAR1和瘦素在抑制食欲的过程的相互关系,及其各自在食欲调节中的地位。
英文摘要
在项目组成员的共同努力下,该研究项目进展顺利,取得了一些重要的原创性的成果:.首先,明确了一个脂肪组织高表达的分泌蛋白,Mimecan,是一个可以分泌入血的,抑制食欲的新激素,由于这是我们首先从脂肪组织分泌蛋白表达谱的筛选中,筛选出的一个抑制食欲的分泌蛋白,因此,原命名为调节食欲的分泌蛋白1(secretary protein of appetite regulation 1, SPAR1),简称SPAR1。其次,发现mimecan不是通过对下丘脑调节食欲的神经元中关键神经肽如NPY/AGRP,CART/POMC的表达来发挥其抑制食欲的作用,而是通过促进下丘脑神经小胶质细胞内的IL-6和IL-1B的表达和分泌来实现的。第三,我们的研究还发现,Mimecan是一个不同于leptin信号途径的新的抑制食欲的脂肪激素,它和leptin是两条相互独立,有密切协同的体内的脂肪组织内抑制食欲的信号途径;对这两条抑制食欲的信号途径的深入研究,将有可能开辟新的治疗肥胖能能量代谢紊乱性疾病的新的策略。第四:明确了Mimecan促进IL-6和IL-1B表达是通过激活NF-KB信号途径来发挥作用。研究成果发表在由Cell和Lancent编辑部联合创办的新杂志E-biomedicines上(2015;2(11):1718-1724)。杂志发表当期,编辑部邀请专家对论文进行专门的述评,将文章作为当期亮点项大众推荐。在该项目的资助下,已发表高水平SCI收录论文7篇,待投稿论文1篇。获得国家发明专利2项,培养硕士研究生2名、博士研究生4名,在读博士研究生1人。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
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专利列表
Genetic heterogeneity of susceptibility gene in different ethnic populations: refining association study of PTPN22 for Graves#39; disease in a Chinese Han population.
不同种族人群易感基因的遗传异质性:Graves PTPN22的细化关联研究
DOI:--
发表时间:2013
期刊:PLoS One.
影响因子:--
作者:Du W;Chen G;Chen J;Song HD
通讯作者:Song HD
DOI:10.1371/journal.pone.0057758
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Zhao SX;Liu W;Zhan M;Song ZY;Yang SY;Xue LQ;Pan CM;Gu ZH;Liu BL;Wang HN;Liang L;Liang J;Zhang XM;Yuan GY;Li CG;Chen MD;Chen JL;Gao GQ;Song HD;China Consortium for the Genetics of Autoimmune Thyroid Disease
通讯作者:China Consortium for the Genetics of Autoimmune Thyroid Disease
DOI:--
发表时间:2013
期刊:PLoS One.
影响因子:--
作者:Du W;Chen G;Chen J;Song HD;
通讯作者:
Identification of BACH2 as a susceptibility gene for Graves#39; disease in the Chinese Han population based on a three-stage genome-wide association study.
BACH2 鉴定为 Graves 易感基因
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Hum Genet. 2014 May;133(5):661-712014
影响因子:--
作者:Li CG;Su Q;Gao GQ;Song HD
通讯作者:Song HD
Refined association of TSH receptor susceptibility locus to Graves#39; disease in the Chinese Han population.
TSH 受体易感位点与 Graves 的精细关联
DOI:--
发表时间:2014
期刊:European Journal of Endocrinology
影响因子:5.8
作者:Yuan GY;Ying R;Zhao SX;Song HD
通讯作者:Song HD
微管结合蛋白CARD6通过募集IKK信号小体并促进P65的核内转运调节甲状腺上皮细胞内NF-κB的激活以及甲状腺滤泡形成的机制研究
- 批准号:82270826
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
UGRP1阳性甲状腺细胞生物学功能及其在AITD发生中的作用探讨
- 批准号:81770786
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
环境中碘摄入增加与遗传因素相互作用在自身免疫性甲状腺疾病发生中的作用机制探讨
- 批准号:81430019
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:320.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
在自身免疫性疾病易感位点内识别鉴定Graves病新的致病易感基因
- 批准号:81370888
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:120.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
弥漫性甲状腺肿伴甲亢(GD)易感基因识别和鉴定的策略探讨
- 批准号:30971595
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
UGRP-1在弥漫性甲状腺肿伴甲亢(Graves'病)发生中的作用探讨
- 批准号:30771017
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
新的参与胰岛素抵抗发生的脂肪激素/因子的识别和鉴定
- 批准号:30530370
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:140.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
人新的分泌蛋白/激素OIF在肾上腺表达功能研究
- 批准号:30470816
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
新的生长激素异形体结构和功能研究
- 批准号:30000082
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:17.0万元
- 批准年份:2000
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
国内基金
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