UGRP1阳性甲状腺细胞生物学功能及其在AITD发生中的作用探讨
批准号:
81770786
项目类别:
面上项目
资助金额:
56.0 万元
负责人:
宋怀东
依托单位:
学科分类:
H0703.甲状腺、甲状旁腺及相关疾病
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
周正、叶小萍、张倩月、林建南、方娅、魏红英、张乐乐、陆萌、张瑞佳
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中文摘要
前期的研究发现易感基因UGRP1在90%的桥本甲状腺炎和25%的GD甲状腺滤泡细胞中表达,而在非自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中不表达。与UGRP1阴性GD相比,UGRP1阳性GD甲状腺组织浸润的淋巴细胞较多,TPOAb阳性率高。UGRP1阳性甲状腺滤泡,其Fas和MHC分子表达明显增高。本项目在这些发现基础上,进一步明确:1. UGRP1阳性和阴性GD甲状腺组织中,浸润的淋巴单核细胞种类及分泌的细胞因子是否不同,它们是否是不同的甲亢类型;2. 明确AITD甲状腺滤泡细胞UGRP1、Fas和MHC共表达的分子机制;3. 明确UGRP1阳性和阴性甲状腺滤泡细胞基因表达谱及细胞功能差异,是否存在UGRP1阳性和阴性GD的血清学和组织学鉴别诊断的分子标志;4. UGRP1阳性甲状腺滤泡细胞,是否在抗原递呈及激活T淋巴细胞上与阴性细胞有明显差异,明确UGRP1参与AITD发生的分子机制。
英文摘要
Previous studies have found that UGRP1 is expressed in 90% of Hashimoto's thyroiditis and 25% of GD thyroid follicle cells, but not in non-autoimmune thyroid disease (AITD). Compared with UGRP1 negative GD, lymphocytes infiltration and TPOAb positive rate as well as the expression of Fas and MHC molecules in UGRP1 positive GD thyroid tissue are markedly increased. Based on these findings, this project is aimed to clarify: 1.If the types of lymphoid monocyte infiltrated and cytokines secreted are different in UGRP1 positive and negative GD thyroid tissue, and if they are different types of hyperthyroidism; 2.The molecular mechanism mediated the co-expression of UGRP1, Fas and MHC in AITD thyroid follicular cells; 3.The difference of gene expression and cell function in UGRP1 positive and negative thyroid follicle cell, and if there are molecule markers contributing to serological and histological diagnosis of UGRP1 positive and negative GD; 4.Whether there are differences in antigen presentation and T lymphocytes activation in UGRP1 positive thyroid follicle cells and negative cells, and if UGRP1 is involved in the mechanism of AITD occurrence.
Graves病(GD)是临床最常见的甲亢类型,临床上大约20%的GD患者,在用抗甲状腺药物治疗后,其自然病程会发生甲状腺功能减退。但到目前为止,人们尚缺乏有效的指标,来预测哪些GD患者会发展为甲状腺功能减退。我们发现UGRP1阳性的GD患者,是一种特殊类型的甲亢。发现UGRP1可以作为一个分子标志,将GD患者分为UGRP1阳性和阴性两类不同的临床类型,UGRP1抗体阳性的GD患者,药物治疗后,可能更容易自然发生甲状腺功能减退,这类GD患者更适合长期应用抗甲状腺药物治疗。UGRP1阳性的GD患者的甲状腺组织中,巨噬细胞高表达的IL-1β,可以促进甲状腺细胞中UGRP1和Fas的高表达。这些发现有潜在的临床应用价值。.另外,我们对桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺组织及其外周血进行了单细胞测序,发现了HT患者淋巴细胞浸润到甲状腺组织、并导致甲状腺细胞破坏的分子机制,为开发阻断HT患者淋巴细胞进入甲状腺组织、延缓甲状腺功能减退发生的新药提供新的靶点。这些结果在2022年的Nat Commun上发表。.发现桥本甲状腺和GD的致病易感基因不同,明确桥本甲状腺炎和GD自身抗体产生的分子机制不同,解决了困扰学术界近30年的为什么甲亢和桥本患者产生的自身抗体不同的原因。这一发现在2020年的J Clin Endocrinol Metab上发表后,编辑部专门以Letter to editor的形式组织专家进行了讨论,引起了学术界的广泛关注。.在育龄女性中进行中国先天性甲减(CH)常见致病基因突变携带率的分子流行病学研究,发现我国育龄女性中CH致病基因突变的携带率高达18.5%,而人群中CH的患病率高达3.1‰。这些发现为在我国育龄人群中开展CH遗传筛查,降低我国先天性甲减出生缺陷率提供了科学依据。同时,我们通过对致病基因不明的CH患者的致病基因研究,发现GBP1基因突变可能通过影响β-Catenin向胞浆内转位,进而影响甲状腺细胞与细胞之间的粘附链接,导致甲状腺发育异常,引起CH的发生,是一个CH的新的致病基因。研究结果在《Genet Med》上发表后,被西班牙Madrid大学Santisteban P教授以新发现和值得关注的科学假说推荐为Faculty 1000 阅读的论文。
期刊论文列表
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专利列表
Candidate gene associations reveal sex-specific Graves' disease risk alleles among Chinese Han populations
候选基因关联揭示中国汉族人群中性别特异性格雷夫斯病风险等位基因
DOI:10.1002/mgg3.1249
发表时间:2020
期刊:Molecular Genetics & Genomic Medicine
影响因子:2
作者:Yan Chen-Yan;Ma Yu-Ru;Sun Feng;Zhang Rui-Jia;Fang Ya;Zhang Qian-Yue;Wu Feng-Yao;Zhao Shuang-Xia;Song Huai-Dong
通讯作者:Song Huai-Dong
Correlation of DUOX2 residual enzymatic activity with phenotype in congenital hypothyroidism caused by biallelic DUOX2 defects
双等位基因所致先天性甲状腺功能减退症DUOX2残留酶活性与表型的相关性
DOI:10.1111/cge.14065
发表时间:2021-09
期刊:Clinical Genetics
影响因子:3.5
作者:Sun F;Zhang RJ;Cheng F;Fang Y;Yang RM;Ye XP;Han B;Zhao SX;Dong M;Song HD
通讯作者:Song HD
Bisphenol A exposure and risk of thyroid nodules in Chinese women: A case-control study
中国女性双酚A暴露与甲状腺结节风险:病例对照研究
DOI:10.1016/j.envint.2019.02.026
发表时间:2019-05-01
期刊:ENVIRONMENT INTERNATIONAL
影响因子:11.8
作者:Li, Lu;Ying, Yingxia;Wang, Yan
通讯作者:Wang, Yan
Upregulation of GBP1 in thyroid primordium is required for developmental thyroid morphogenesis.
甲状腺原基中 GBP1 的上调是甲状腺发育形态发生所必需的
DOI:10.1038/s41436-021-01237-3
发表时间:2021-10
期刊:Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics
影响因子:--
作者:Yang RM;Zhan M;Zhou QY;Ye XP;Wu FY;Dong M;Sun F;Fang Y;Zhang RJ;Zhang CR;Yang L;Guo MM;Zhang JX;Liang J;Cheng F;Liu W;Han B;Zhou Y;Zhao SX;Song HD
通讯作者:Song HD
Molecular and clinical genetics of the transcription factor GLIS3 in Chinese congenital hypothyroidism
中国先天性甲状腺功能减退症转录因子GLIS3的分子和临床遗传学
DOI:10.1016/j.mce.2021.111223
发表时间:2021-03
期刊:Molecular and Cellular Endocrinology
影响因子:4.1
作者:Rui-Jia Zhang;Jun-Xiu Zhang;Wen-Hua Du;Feng Sun;Ya Fang;Cao-Xu Zhang;Zheng Wang;Feng-Yao Wu;Bing Han;Wei Liu;Shuang-Xia Zhao;Jun Liang;Huai-Dong Song
通讯作者:Huai-Dong Song
微管结合蛋白CARD6通过募集IKK信号小体并促进P65的核内转运调节甲状腺上皮细胞内NF-κB的激活以及甲状腺滤泡形成的机制研究
- 批准号:82270826
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
环境中碘摄入增加与遗传因素相互作用在自身免疫性甲状腺疾病发生中的作用机制探讨
- 批准号:81430019
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:320.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
在自身免疫性疾病易感位点内识别鉴定Graves病新的致病易感基因
- 批准号:81370888
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:120.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
新的脂肪激素SPAR1在食欲调控中的作用及机制研究
- 批准号:31171127
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
弥漫性甲状腺肿伴甲亢(GD)易感基因识别和鉴定的策略探讨
- 批准号:30971595
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
UGRP-1在弥漫性甲状腺肿伴甲亢(Graves'病)发生中的作用探讨
- 批准号:30771017
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
新的参与胰岛素抵抗发生的脂肪激素/因子的识别和鉴定
- 批准号:30530370
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:140.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
人新的分泌蛋白/激素OIF在肾上腺表达功能研究
- 批准号:30470816
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
新的生长激素异形体结构和功能研究
- 批准号:30000082
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:17.0万元
- 批准年份:2000
- 负责人:宋怀东
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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