青霉素类抗生素中高分子杂质识别方法的建立与应用

研究将分子印迹技术与固相萃取和膜分离技术相结合，分别采用表面印迹法、溶胶凝胶法和原位法等合成技术制备了对青霉素类抗生素药物中的杂质（包括青霉噻唑酸、脱羧青霉噻唑酸、氯唑西林噻唑酸、青霉噻唑-牛血清白蛋白和青霉噻唑-人血清白蛋白等）具有特异识别能力、稳定性高、重复性好的分子印迹聚合物（MIP）或聚合膜（MIM），并将所得MIP填充与空固相萃取柱中制备成对目标杂质具有特异识别能力的分子印迹-固相萃取柱；分别采用扫描电镜、原子力显微镜、红外光谱、元素分析、热重分析、氮吸附-脱附、差示量热扫描、X-射线光电子能谱、X-射线衍射等技术，测定了所制备的分子印迹聚合物或聚合膜的表观形貌、物理化学性质和热稳定性；结合高效液相色谱法、紫外分光光度法、荧光分光光度法、液质联用法或聚丙烯酰氨凝胶电泳法等测定了分子印迹聚合物或聚合膜对目标杂质的特异识别能力以及对其他结构类似物杂质的交互式别能力，优化了识别条件，并考察了分子识别的机制和基本规律。最后，建立了对青霉素类抗生素母体药物及其他复杂基质中的目标杂质选择性分离和分析的方法，为青霉素类抗生素及复杂基质中微量致敏性杂质的选择性分离和分析提供了新思路和新方法。