课题基金 / 基金详情

SUMO特异性蛋白酶2在心脏发育中的作用与调控机制

批准号：
91019021
项目类别：
重大研究计划
资助金额：
200.0 万元
负责人：
程金科
依托单位：
上海交通大学
学科分类：
表观遗传调控
结题年份：
2014
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
邹嫣琼、樊秋菊、史媛、俞婷婷、张哲宁、黄弦、蔡蓉、王飞飞
关键词：
SENP2心脏发育PcG基因表达调控

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
从SENP2基因敲除小鼠的研究发现SENP2通过调控Polycomb Complex Group(PcG)的活性来调节PcG靶基因如Gata4、Gata6和一些Hox基因的表达。SENP2基因敲除小鼠主要表型为心脏发育缺陷。业已证明PcG通过表观遗传学机制对干细胞分化与胚胎发育过程中基因表达编程有重要的调控作用，因此我们认为SENP2可能通过PcG参与了对胚胎特别是心脏发育过程中基因表达编程的调控。本课题将进一步用条件性基因敲除小鼠模型进一步证明SENP2在心脏发育中的作用；明确SENP2通过PcG调控的靶基因谱；和SENP2的上游调节机制。通过这些研究，进一步证实SENP2在心脏发育中的作用与分子机制；丰富以组蛋白修饰为核心的表观遗传学对器官发育的调控机制，并能帮助我们更深入的理解细胞编程的分子调控基础。
英文摘要
本项目在前期发现去SUMO化特异性蛋白酶2（SENP2）在小鼠胚胎心脏发育中的重要作用的基础上，试图进一步用条件性基因敲除小鼠模型进一步证明SENP2 在心脏发育中的作用及其机制。我们发现成年SENP2的缺失对心脏的功能没有影响，说明SENP2主要作用于胚胎的心脏发育。同时，我们发现SENP2在脑组织中缺失可导致小鼠癫痫与心脏骤死。进一步SENP2在海马神经细胞中高表达，SENP2缺失导致神经细胞Kv7离子通道高度SUMO化修饰，使M电流降低，导致癫痫的发生，和心脏骤死。同时，我们还发现SENP2能抑制肌细胞的分化和肌生成。发现SENP1高表达促进心肌细胞线粒体生成和显著衰竭。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
SUMO-specific protease 1 promotes prostate cancer progression and metastasis
SUMO特异性蛋白酶1促进前列腺癌进展和转移
DOI： 10.1038/onc.2012.250
发表时间： 2013-05-09
期刊： ONCOGENE
影响因子： 8
作者： [Wang, Q., Xia, N., Cheng, J.]
通讯作者： Cheng, J.
Small Ubiquitin-like Modifier (SUMO) Protein-specific Protease 1 De-SUMOylates Sharp-1 Protein and Controls Adipocyte Differentiation
小泛素样修饰剂 (SUMO) 蛋白特异性蛋白酶 1 去 SUMO 化 Sharp-1 蛋白并控制脂肪细胞分化
DOI： 10.1074/jbc.m114.571950
发表时间： 2014-08-08
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Liu, Bingting, Wang, Tianshi, Cheng, Jinke]
通讯作者： Cheng, Jinke
Induction of SENP1 in myocardium contributes to abnormities of mitochondria and cardiomyopathy
心肌中SENP1的诱导导致线粒体异常和心肌病
DOI： 10.1016/j.yjmcc.2014.11.014
发表时间： 2015-02-01
期刊： JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY
影响因子： 5
作者： [Cai, Rong, Gu, Jianmin, Cheng, Jinke]
通讯作者： Cheng, Jinke
SENP1 deficiency promotes ER stress-induced apoptosis by increasing XBP1 SUMOylation
SENP1 缺陷通过增加 XBP1 SUMOylation 促进 ER 应激诱导的细胞凋亡
DOI： 10.4161/cc.11.6.19529
发表时间： 2012-03-15
期刊： CELL CYCLE
影响因子： 4.3
作者： [Jiang, Zhou, Fan, Qiuju, Cheng, Jinke]
通讯作者： Cheng, Jinke
共 8 条
    SENP1-Sirt3轴调控线粒体代谢重编程及抗组织器官衰老的作用与机制研究
    • 批准号：
      82230049
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      261万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      程金科
    • 依托单位：
      上海交通大学
    SENP2整合FGF21和TGF-b信号调控乳腺癌细胞脂代谢并促进EMT和肿瘤侵袭转移的研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      297万元
    • 批准年份：
      2020
    • 负责人：
      程金科
    • 依托单位：
      上海交通大学
    SENP1-Sirt3轴调控免疫细胞代谢重编程及在抗肿瘤免疫中的作用与机制
    • 批准号：
      81730082
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      290.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      程金科
    • 依托单位：
      上海交通大学
    SUMO特异性蛋白酶3调控细胞分裂的作用及与肿瘤发生的关系
    • 批准号：
      81430069
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      320.0万元
    • 批准年份：
      2014
    • 负责人：
      程金科
    • 依托单位：
      上海交通大学
    国内基金
    海外基金