SENP1-Sirt3轴调控免疫细胞代谢重编程及在抗肿瘤免疫中的作用与机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81730082
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    290.0万
  • 负责人：
    程金科
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H18.肿瘤学
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2022-12-31

项目摘要

We previously found that deacetylase Sirt3 catalytic activity was suppressed by SUMOylation in mitochondria. During metabolic stress, SUMO-specific protease SENP1 was accumulated in mitochondria and quickly de-SUMOylated and activated Sirt3, which modulated metabolic program in mitochondria. We also demonstrated that the mice with SUMOylation deficiency altered the function of immune cells. Meanwhile, xenograft tumor in the mice with SUMOylation deficiency grew faster than that in control mice. Therefore, we hypothesize that tumor microenvironment triggers SENP1-Sirt3 axis in immune cells, which undergo metabolic reprogramming and modulates anti-tumor immunity. We will perform experiments to determine: 1) the role of SENP1-Sirt3 axis in regulation of immune activities in T cells and macrophages; 2) the role of SENP1-Sirt3 axis in modulating metabolic program in T cells and macrophages; 3) How tumor microenvironment triggers SENP1-Sirt3 axis in immune cells; 4) the role of SENP1-Sirt3 axis in modulating anti-tumor immunity of immune cells during tumorigenesis. These studies will provide us insight into metabolic reprogramming in immune cells in anti-tumor immunity.
我们发现代谢应激促进SENP1进入线粒体中，调控Sirt3的SUMO修饰和活性及相关线粒体的代谢。进一步发现Sirt3 SUMO位点突变的小鼠免疫细胞活性改变，并与肿瘤生长相关。基于此，我们假设Sirt3的SUMO修饰能够调控免疫细胞线粒体代谢和功能，在肿瘤微环境的作用下，SENP1调控Sirt3的SUMO修饰，进而影响抗肿瘤免疫和肿瘤生长。本课题将研究以下问题：1）SENP1-Sirt3轴能够调控巨噬细胞和T细胞哪些功能？ 2）SENP1-Sirt3轴能够调控巨噬细胞和T细胞中哪些代谢途径？3）肿瘤微环境有哪些代谢应激因素能够及如何调控SENP1-Sirt3轴的活性？4）SENP1-Sirt3轴对抗肿瘤免疫的调控作用是否与肿瘤病理过程有关？这些研究将明确SENP1-Sirt3轴在调控免疫细胞代谢及抗肿瘤免疫中的作用与机制。

结项摘要

本课题主要围绕SENP1-Sirt3轴调控免疫细胞代谢重编程及在抗肿瘤免疫中的作用与机制进行了研究。按照课题计划安排，我们的研究取得了如下成果： 1. 鉴定了SENP1-Sirt3轴在调控线粒体的乙酰化修饰和代谢中的作用（Molecular Cell, 2019），明确了SENP1-Sirt3轴是线粒体代谢应激反应调控的关键信号通路；2. 发现了葡萄糖限制激活AMPK和SENP1-Sirt3轴调控CD8+记忆性T细胞形成 (Nature Communications, 2021)。这一结果回答了SENP1-Sirt3轴在由效应性T细胞分化形成记忆性T细胞的过程中到代谢重编程的调控作用以及在抗肿瘤免疫中的意义；3. 发现了SENP1-Sirt3轴调控巨噬细胞谷氨酰胺代谢促进M2型极化的作用与机制 (Cell Reports, 2022)。这一结果表明了SENP1-Sirt3轴调控线粒体代谢活性联合表观遗传机制在巨噬细胞M2极化中的作用与意义。这些结果揭示了SENP1-Sirt3轴是免疫细胞活化过程中线粒体代谢重编程的一个关键信号通路，对免疫细胞活化和免疫反应有重要调控作用。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Mitotic SENP3 activation couples with cGAS signaling in tumor cells to stimulate anti-tumor immunity.
有丝分裂 SENP3 激活与肿瘤细胞中的 cGAS 信号传导相结合，刺激抗肿瘤免疫
  • DOI：
    10.1038/s41419-022-05063-6
  • 发表时间：
    2022-07-22
  • 期刊：
    CELL DEATH & DISEASE
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Hu, Gaolei;Chen, Yalan;Yang, Xinyu;Wang, Yang;He, Jianli;Wang, Tianshi;Fan, Qiuju;Deng, Liufu;Tu, Jun;Tan, Hongsheng;Cheng, Jinke
  • 通讯作者：
    Cheng, Jinke
NR4A1 promotes LEF1 expression in the pathogenesis of papillary thyroid cancer.
NR4A1在甲状腺乳头状癌发病机制中促进LEF1表达
  • DOI：
    10.1038/s41420-022-00843-7
  • 发表时间：
    2022-02-02
  • 期刊：
    Cell death discovery
  • 影响因子：
    7
  • 作者：
    Jiang C;He J;Xu S;Wang Q;Cheng J
  • 通讯作者：
    Cheng J
Glucose limitation activates AMPK coupled SENP1-Sirt3 signalling in mitochondria for T cell memory development.
葡萄糖限制激活线粒体中 AMPK 偶联的 SENP1-Sirt3 信号传导，促进 T 细胞记忆发育
  • DOI：
    10.1038/s41467-021-24619-2
  • 发表时间：
    2021-07-16
  • 期刊：
    Nature communications
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    He J;Shangguan X;Zhou W;Cao Y;Zheng Q;Tu J;Hu G;Liang Z;Jiang C;Deng L;Wang S;Yang W;Zuo Y;Ma J;Cai R;Chen Y;Fan Q;Dong B;Xue W;Tan H;Qi Y;Gu J;Su B;Eugene Chin Y;Chen G;Wang Q;Wang T;Cheng J
  • 通讯作者：
    Cheng J
SENP1-Sirt3 Signaling Controls Mitochondrial Protein Acetylation and Metabolism
SENP1-Sirt3 信号传导控制线粒体蛋白乙酰化和代谢
  • DOI：
    10.1016/j.molcel.2019.06.008
  • 发表时间：
    2019-08-22
  • 期刊：
    MOLECULAR CELL
  • 影响因子：
    16
  • 作者：
    Wang, Tianshi;Cao, Ying;Cheng, Jinke
  • 通讯作者：
    Cheng, Jinke
SENP2 Suppresses Necdin Expression to Promote Brown Adipocyte Differentiation
SENP2 抑制 Necdin 表达促进棕色脂肪细胞分化
  • DOI：
    10.1016/j.celrep.2019.07.083
  • 发表时间：
    2019-08-20
  • 期刊：
    CELL REPORTS
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Liang, Qiuli;Zheng, Quan;Cheng, Jinke
  • 通讯作者：
    Cheng, Jinke

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

蛋白质SUMO化修饰与肿瘤调控
  • DOI：
    10.11844/cjcb.2022.04.0001
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    中国细胞生物学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蔡蓉;程金科
  • 通讯作者：
    程金科
SUMO化修饰在调节SIRT6对H3K56的去乙酰化及抑制肿瘤活性中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Oncogene
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    蔡娟;程金科;牟巨伟
  • 通讯作者：
    牟巨伟
Preparation of Anhydrate Phosphogypsum Binders
无水磷石膏粘结剂的制备
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    武汉理工大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    程金科;杨敏;谢燕;庞英
  • 通讯作者：
    庞英
SENP1是通过Bmi1去SUMO化所致细胞衰老的一个重要的调节器
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Scientific Reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    夏南松;蔡娟;程金科;左勇
  • 通讯作者：
    左勇
苹果酸脱氢酶MDH1的精氨酸甲基化修饰抑制胰腺癌细胞的谷氨酰胺代谢
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Molecular Cell
  • 影响因子：
    16
  • 作者：
    王义平;程金科;雷群英
  • 通讯作者：
    雷群英

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

程金科的其他基金

SENP1-Sirt3轴调控线粒体代谢重编程及抗组织器官衰老的作用与机制研究
  • 批准号：
    82230049
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    261 万元
  • 项目类别：
    重点项目
SENP2整合FGF21和TGF-b信号调控乳腺癌细胞脂代谢并促进EMT和肿瘤侵袭转移的研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    297 万元
  • 项目类别：
    重点项目
SUMO特异性蛋白酶3调控细胞分裂的作用及与肿瘤发生的关系
  • 批准号：
    81430069
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    320.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
SUMO特异性蛋白酶1在肿瘤炎症反应中的调节作用及分子基础
  • 批准号：
    91229202
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    300.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
SENP1正反馈调节HIF1α信号通路及在肿瘤血管形成中的作用
  • 批准号：
    81071665
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    40.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
SUMO特异性蛋白酶2在心脏发育中的作用与调控机制
  • 批准号：
    91019021
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    200.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
SENP1在前列腺癌细胞转移中的作用研究
  • 批准号：
    30772462
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    31.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码