南极磷虾微生物中氟代天然产物的发现与活性研究
批准号:
41876172
项目类别:
面上项目
资助金额:
62.0 万元
负责人:
朱伟明
依托单位:
学科分类:
D0604.生物海洋学与海洋生物资源
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘培培、王聪、樊亚琴、杜玉琪、崔同旭、吕乾乾、周家玉、欧阳吟风
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中文摘要
天然产物是药物研究的启迪或泉源,氟代药物由于其药效强、代谢稳定性和生物利用度高而成为药物的主要形式,构成25%的上市药物,故氟代天然产物对氟代药物的研发具有重要参考价值。但由于自然界中可被利用的水溶性氟的含量极低、且不易被卤代酶氧化为氟正离子,氟代天然产物稀少,目前只有19个。申请者推测:生活在高氟环境中的微生物,能利用氟生产氟代天然产物(简称“产氟”);并在前期研究中发现,氟含量极高的南极磷虾中存在丰富的共附生微生物,这些微生物表现出较好的NaF耐受性、产生19F NMR呈阳性的天然产物,即所谓“产氟菌株”。本项目拟在此基础上,进一步研究南极磷虾微生物的多样性及其对宿主的化学生态作用;通过宿主诱导、共培养等手段,提高南极磷虾微生物“产氟菌株”的“产氟”能力,获得氟代等新颖的活性天然产物。为氟代药物的研究提供先导结构,开拓南极磷虾新用途,亦为深入研究南极磷虾微生物的生态作用提供科学依据。
英文摘要
Natural products (NPs) are the inspiration or source of drug discovery. Fluorochemicals are the main form of drugs because of their strong efficacy, high metabolic stability and high bioavailability, which constitute 25% of the marketed drugs. Therefore, fluorinated natural products (FNPs) are of great reference value for the development of fluorine-containing drugs. However, due to the extremely low content of water-soluble fluorine that can be utilized in nature, and the difficulty to be oxidized by a halogenase to fluorine cations, FNPs are extremely rare and only nineteen FNPs were identified. We hypothesized that microorganisms living in high-fluorine habitats should be able to use fluorine to synthesize FNPs, and carried out related study. The previous study revealed that there were diverse symbiotic or epiphytic microorganisms in Euphausia superba with a high fluorine content. These microbes showed good tolerance to NaF and produce 19F NMR-positive NPs, which we called "FNPs-producing strains". Based on these findings, the diversity of microorganisms associated with E. superba and their chemo-ecological effects on the host will be further studied in this project. And the FNPs and other new bioactive NPs will be obtained by improvement of the ability of "FNPs-producing strains" to produce FNPs through host-induced and co-culture strategies. The results are expected to provide the lead structures for the discovery of fluorine-containing drugs, expand the new uses of E. superba, and provide a scientific basis for further study on the ecological function of microorganisms associated with Antarctic krill, E. superba.
卤代特别是氟代化合物是创新药物的主要来源,但氟代天然产物很少。在该项基金(No. 41876172)的支持下,项目组研究人员经过4年的努力,通过南极磷虾中耐氟微生物的分离筛选、发酵优化和基因挖掘、耐氟机制及其代谢产物的分离鉴定,获得了46株真菌和34株细菌、142个化合物(包括56个新化合物、10个氟代产物、14个氯代产物和36个活性化合物);活性化合物中16个具有肿瘤细胞毒活性、10个有抗菌活性、7个有抗H1N1甲型流感病毒活性、1个具有糖尿病相关的α-糖苷酶抑制活性、2个表现出阿尔兹海默病相关的Aβ蛋白抑制活性,为新药先导物的发现准备了化合物基础;初步阐明了南极磷虾真菌的耐氟机制是将细胞毒性的氟负离子代谢为低细胞毒性的四氟硼酸盐或细胞毒性更低的葡萄糖络合的二氟硼酸盐、并代谢产生具有协同耐氟作用的亚油酸等不饱和脂肪酸化合物,为深入探讨南极磷虾微生物在高氟环境中的生存提供了依据。上述研究成果目前已发表19篇SCI论文、获得了2件授权国家发明专利、毕业2名博士和4名硕士。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Novel Macrolactams from a Deep-Sea-Derived Streptomyces Species.
来自深海来源的链霉菌种的新型大内酰胺。
DOI:10.3390/md19010013
发表时间:2020-12-29
期刊:Marine drugs
影响因子:5.4
作者:Wang P;Wang D;Zhang R;Wang Y;Kong F;Fu P;Zhu W
通讯作者:Zhu W
Total synthesis of the indolocarbazole alkaloid ZHD-0501 and its seven isomers
吲哚咔唑生物碱ZHD-0501及其七种异构体的全合成
DOI:10.1039/d2qo00844k
发表时间:2022
期刊:Organic Chemistry Frontiers
影响因子:5.4
作者:Liping Wang;Yapeng Zhang;Zhihong Xu;Jing Li;Weiming Zhu
通讯作者:Weiming Zhu
Cyclamenols E and F, two diastereoisomeric bicyclic macrolactams with a cyclopentane moiety from an Antarctic Streptomyces species
仙客来酚 E 和 F,两种非对映异构双环大环内酰胺,具有来自南极链霉菌属的环戊烷部分
DOI:10.1039/c9qo01215j
发表时间:2020-01-21
期刊:ORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS
影响因子:5.4
作者:Shen, Jingjing;Wang, Jie;Fu, Peng
通讯作者:Fu, Peng
DOI:10.1039/d2np00022a
发表时间:2022
期刊:Natural Product Reports
影响因子:--
作者:Yaqin Fan;Jingjing Shen;Zhi Liu;Kunyu Xia;Weiming Zhu;Peng Fu
通讯作者:Peng Fu
Sekgranaticin, a SEK34b-Granaticin Hybrid Polyketide from Streptomyces sp. 166#
Sekgranaticin,一种来自链霉菌属的 SEK34b-Granaticin 杂合聚酮化合物。
DOI:10.1021/acs.joc.9b01022
发表时间:2019-07-19
期刊:JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
影响因子:3.6
作者:Lv, Qianqian;Fan, Yaqin;Zhu, Weiming
通讯作者:Zhu, Weiming
海洋微生物化学空间的拓展与抗癌先导化合物的高效发现
- 批准号:U1906213
- 项目类别:联合基金项目
- 资助金额:247.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:朱伟明
- 依托单位:
浒苔共附生微生物及其含氮、卤代等克生活性产物研究
- 批准号:41376148
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:83.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:朱伟明
- 依托单位:
环境胁迫增加海洋真菌的化学多样性研究
- 批准号:21172204
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:朱伟明
- 依托单位:
PKC抑制活性的双吲哚马来酰亚胺和吲哚咔唑生物碱的合成与构效关系研究
- 批准号:30973680
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:39.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:朱伟明
- 依托单位:
嗜盐微生物抗肿瘤活性成分的研究
- 批准号:30670219
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:朱伟明
- 依托单位:
新的蛋白激酶C抑制剂ACT-007衍生物的合成及其抗癌构效关系研究
- 批准号:30572246
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:朱伟明
- 依托单位:
嗜盐微生物抗肿瘤活性成分的探索性研究
- 批准号:30470196
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:8.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:朱伟明
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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