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PKC抑制活性的双吲哚马来酰亚胺和吲哚咔唑生物碱的合成与构效关系研究

批准号：
30973680
项目类别：
面上项目
资助金额：
39.0 万元
负责人：
朱伟明
依托单位：
中国海洋大学
学科分类：
海洋药物
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
王乂、庄以彬、刘培培、郑金铠、徐志红、杨春丽、周雅琳、戚欣、秦至臻
关键词：
抗肿瘤吲哚咔唑生物碱先导化合物海洋药物PKC靶向抑制

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中文摘要
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的第二大疾病，分子靶向药物是治疗癌症的重要手段，其中作用于细胞信号传导通路的PKC抑制剂是发现新型抗癌药物的新策略。研究发现，双吲哚马来酰亚胺和吲哚咔唑类生物碱具有良好的细胞毒和PKC抑制活性。本研究拟在前期研究工作的基础上，合成100个结构新颖的双吲哚马来酰亚胺和吲哚咔唑生物碱；通过增加氢键的给体、在其骨架上引入氨基酸、磷酸、糖等药动团，增加化合物的水溶性；研究化合物的细胞毒活性和PKC靶向抑制作用，建立活性化合物资源库；探讨其构效关系，获得高效、低毒、选择性的靶向抗肿瘤药物先导化合物，为研制我国具有自主知识产权的一类新药提供有意义的科学参考。
英文摘要
双吲哚马来酰亚胺和吲哚咔唑类生物碱，因其结构多样性和良好的生物活性而受到广泛关注，该类化合物可作用于蛋白激酶C和DNA拓扑异构酶等多种肿瘤相关靶点。经过3面的研究，本课题设计合成了102个结构新颖的双吲哚马来酰亚胺和吲哚咔唑类生物碱，评价了其对A549、HL-60、K562、Hela和 BEL7402肿瘤细胞株的细胞毒活性，并利用分子水平筛选模型评价了化合物对PKC-α、PKC-β的抑制作用；其中31个化合物表现出良好的肿瘤细胞毒活性（IC50 < 10 μM）、13个化合物具有良好的对PKC抑制活性（IC50 < 10 μM），2个具有PKC抑制活性的细胞毒性化合物被选作抗肿瘤先导物做深入研究；申请国家发明专利2项（其中1项已授权），发表受资助的SCI论文8篇，在国内学术大会上作邀请报告3次。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Cyclic Bipyridine Glycosides from the Marine-Derived Actinomycete Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6
来自海洋源放线菌 Actinoalloteichuscyanogriseus WH1-2216-6 的环状联吡啶糖苷
DOI： 10.1021/ol202245s
发表时间： 2011-11-18
期刊： ORGANIC LETTERS
影响因子： 5.2
作者： [Fu, Peng, Liu, Peipei, Zhu, Weiming]
通讯作者： Zhu, Weiming
Effects of high salt stress on secondary metabolite production in the marine-derived fungus Spicaria elegans.
高盐胁迫对海洋源性真菌 Spicaria elegans 次生代谢产物产生的影响
DOI： 10.3390/md9040535
发表时间： 2011
期刊： Marine drugs
影响因子： 5.4
作者： [Wang Y, Lu Z, Sun K, Zhu W]
通讯作者： Zhu W
Cytotoxic Bipyridines from the Marine-Derived Actinomycete Actinoalloteichus cyanogriseus WH1-2216-6
来自海洋源放线菌 Actinoalloteichuscyanogriseus WH1-2216-6 的细胞毒性联吡啶
DOI： 10.1021/np200258h
发表时间： 2011-08-01
期刊： JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
影响因子： 5.1
作者： [Fu, Peng, Wang, Shuxia, Zhu, Weiming]
通讯作者： Zhu, Weiming
Three new compounds from Aspergillus terreus PT06-2 grown in a high salt medium.
来自高盐培养基中生长的土曲霉 PT06-2 的三种新化合物
DOI： 10.3390/md9081368
发表时间： 2011
期刊： Marine drugs
影响因子： 5.4
作者： [Wang Y, Zheng J, Liu P, Wang W, Zhu W]
通讯作者： Zhu W
共 8 条
    海洋微生物化学空间的拓展与抗癌先导化合物的高效发现
    • 批准号：
      U1906213
    • 项目类别：
      联合基金项目
    • 资助金额：
      247.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      朱伟明
    • 依托单位：
      中国海洋大学
    南极磷虾微生物中氟代天然产物的发现与活性研究
    • 批准号：
      41876172
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      62.0万元
    • 批准年份：
      2018
    • 负责人：
      朱伟明
    • 依托单位：
      中国海洋大学
    浒苔共附生微生物及其含氮、卤代等克生活性产物研究
    • 批准号：
      41376148
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      83.0万元
    • 批准年份：
      2013
    • 负责人：
      朱伟明
    • 依托单位：
      中国海洋大学
    环境胁迫增加海洋真菌的化学多样性研究
    • 批准号：
      21172204
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      60.0万元
    • 批准年份：
      2011
    • 负责人：
      朱伟明
    • 依托单位：
      中国海洋大学
    国内基金
    海外基金