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microRNA转染的骨髓间充质干细胞对脑出血大鼠神经功能恢复机制的研究
结题报告
批准号:
81571120
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
何志义
依托单位:
学科分类:
H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
欧阳嶷、刘芳、朱瑞霞、李蕾、朱颖、王加璐、金枫、朱华倩、席天阳
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中文摘要
骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植治疗可有效促进脑出血大鼠的神经功能恢复,microRNA对于骨髓间充质干细胞有广泛的调控作用。为了探讨microRNA在脑出血大鼠BM-MSCs移植治疗中有关神经功能恢复的可能机制,本研究拟将miR-21和miR-126模拟物分别转染至GFP标记的大鼠BM-MSCs:①在体外实验中,观察miR-21转染组BM-MSCs的Bcl-2表达水平,并评价与之共培养的海马神经元细胞的抗凋亡能力;观察miR-126转染组BM-MSCs的VEGF表达水平,并评价与之共培养的血管内皮细胞的血管再生能力。②在体内实验中,分别将miR-21转染组、miR-126转染组以及未转染microRNA组BM-MSCs经鼠尾静脉注射至脑出血大鼠体内,观察大鼠血肿灶周组织细胞的抗凋亡和血管再生能力,并且对大鼠进行神经功能评分。以期为脑出血BM-MSCs移植治疗提供新的理论依据。
英文摘要
Bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BM-MSCs) transplantation can promote the neurological recovery of intracerebral hemorrhage rats, and microRNAs play an important regulatory role on BM-MSCs. To explore the possible mechanisms of microRNA transfected BM-MSCs promoting the neurological recovery in intracerebral hemorrhage rats, GFP labelled BM-MSCs would be transfected with miR-21 mimics and miR-126 mimics respectively. ①In vitro, the bcl-2 expression of miR-21 transfected BM-MSCs, anti-apoptotic ability of co-cultured primary hippocampal neurons will be observed,and the VEGF expression of miR-126 transfected BM-MSCs and the neoangiogenesis ability of co-cultured vascular endothelial cells will be observed. ②In vivo, miR-21 transfected BM-MSCs and miR-126 transfected BM-MSCs would be injected into the vein artery of cerebral hemorrhage rats respectively. Then the anti-apoptotic ability and neoangiogenesis ability of perihematomal cells will be determined. Additionally, neurological scores of rats will be evaluated. Our study can provide a new theoretical base for BM-MSCs transplantation to intracerebral hemorrhage.
骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植治疗可有效促进脑出血(ICH)大鼠的神经功能恢复,microRNA对于骨髓间充质干细胞有广泛的调控作用。为了探讨microRNA在脑出血大鼠BM-MSCs移植治疗中有关神经功能恢复的可能机制,我们做了一系列体外实验和体内实验,结果表明:(1)miR-21可以有效改善BM-MSCs对ICH大鼠的神经功能评分,显著提高BM-MSCs在ICH大鼠脑内的存活率,抑制血肿周围神经元凋亡,miR-21通过与TRPM7的靶向结合,从而发挥神经保护作用;(2)miR-23b通过靶向IPMK抑制神经炎症而在ICH中发挥保护作用,其机制可能与调控Akt/mTOR自噬途径有关;(3)miR-152可以通过靶向抑制TXNIP介导的NLRP3炎症小体的激活,改善大鼠脑出血后的神经炎症和脑损伤情况。这些研究成果可能为脑出血的治疗带来新的策略。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3389/fneur.2018.00931
发表时间:2018
期刊:Frontiers in neurology
影响因子:3.4
作者:Zhang H;Wang Y;Lv Q;Gao J;Hu L;He Z
通讯作者:He Z
Glycine-Histidine-Lysine (GHK) Alleviates Neuronal Apoptosis Due to Intracerebral Hemorrhage via the miR-339-5p/VEGFA Pathway.
甘氨酸-组氨酸-赖氨酸 (GHK) 通过 miR-339-5p/VEGFA 途径减轻脑出血引起的神经元凋亡
DOI:10.3389/fnins.2018.00644
发表时间:2018
期刊:Frontiers in neuroscience
影响因子:4.3
作者:Zhang H;Wang Y;He Z
通讯作者:He Z
MicroRNA-23b alleviates neuroinflammation and brain injury in intracerebral hemorrhage by targeting inositol polyphosphate multikinase
MicroRNA-23b 通过靶向肌醇多磷酸多激酶减轻脑出血中的神经炎症和脑损伤
DOI:10.1016/j.intimp.2019.105887
发表时间:2019-11-01
期刊:INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
影响因子:5.6
作者:Hu, Liuting;Zhang, Heyu;He, Zhiyi
通讯作者:He, Zhiyi
MicroRNA-152 attenuates neuroinflammation in intracerebral hemorrhage by inhibiting thioredoxin interacting protein (TXNIP)-mediated NLRP3 inflammasome activation
MicroRNA-152 通过抑制硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TXNIP) 介导的 NLRP3 炎症小体激活来减轻脑出血中的神经炎症。
DOI:10.1016/j.intimp.2019.106141
发表时间:2020-03-01
期刊:INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
影响因子:5.6
作者:Hu, Liuting;Zhang, Heyu;He, Zhiyi
通讯作者:He, Zhiyi
骨髓间充质干细胞分泌的外泌体通过microRNA-142-3p和microRNA-155对脑出血大鼠神经功能恢复机制的研究
  • 批准号:
    81971125
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    何志义
  • 依托单位:
脑出血患者外周血及出血灶周组织特异性microRNA表达谱及其脑水肿机制的研究
  • 批准号:
    81271291
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    何志义
  • 依托单位:
缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗的基因多态研究
  • 批准号:
    81070913
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    何志义
  • 依托单位:
bcl-2基因转染的骨髓间充质干细胞促进脑缺血大鼠神经功能恢复机制的研究
  • 批准号:
    30971018
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    8.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    何志义
  • 依托单位:
国内基金
海外基金