缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗的基因多态研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070913
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    何志义
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

本课题主要研究缺血性脑卒中患者的氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗的药物遗传学机制。选取大样本的中国汉族首次发作的缺血性脑卒中患者，分别给予氯吡格雷和阿司匹林，采用测序方法检测参与这两种药物的吸收、代谢和作用靶点等药物相关基因的单核苷酸多态性位点，检测血小板功能和药物的活性代谢产物浓度，并追踪随访临床终点事件。通过研究明确导致中国缺血性脑卒中患者发生氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗的药物相关基因，以及这些基因和缺血性脑卒中的临床表型之间的关系，为开发抗血小板药物的基因检测芯片提供理论依据。今后临床医生可以利用抗血小板药物的基因检测芯片对每个缺血性脑卒中患者进行基因检测，根据患者的遗传基因选择最有效的抗血小板药物、减少药物不良反应、避免依靠临床经验盲目用药，这将为缺血性脑卒中的防治开辟新的方向。

结项摘要

本课题主要研究缺血性脑卒中患者的氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗的药物遗传学机制.首先选取大样本的中国汉族首次发作的缺血性脑卒中患者，分别给予氯吡格雷和阿司匹林，采用测序方法检测参与这两种药物的吸收、代谢和作用靶点等药物相关基因的单核苷酸多态性位点，检测血小板功能和药物的活性代谢产物浓度，并追踪随访临床终点事件。通过此次研究， 明确了RANTES基因、SEPS1基因、ALOX15基因、nNOS基因、LXRA基因、PCSK9、AHSG基因、CXCL12基因多态性与中国北方汉族人群的缺血性卒中发病有关，可能也会导致缺血性脑卒中患者发生氯吡格雷和阿司匹林抵抗，同时我们收集并检测已知的阿司匹林抵抗相关基因COX-1、COX-2、血小板GPⅡb/Ⅲa受体、血小板GP Ia/IIa 受体以及血小板GP Ib-α受体基因多态，为开发抗血小板药物的基因检测芯片提供理论依据。今后临床医生可以利用抗血小板药物的基因检测芯片对每个缺血性脑卒中患者进行基因检测，根据患者的遗传基因选择最有效的抗血小板药物、减少药物不良反应、避免依靠临床经验盲目用药，这将为缺血性脑卒中的防治开辟新的方向。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
中国人PDE4D基因(83T/C)多态性与缺血性脑卒中相关性的Meta分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中风与神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马珊珊;邓淑敏;李蕾;刘芳;赵亦楠;何志义
  • 通讯作者：
    何志义
Association of ALOX15 Gene Polymorphism with Ischemic Stroke in Northern Chinese Han Population
ALOX15基因多态性与中国北方汉族人群缺血性脑卒中的相关性
  • DOI：
    10.1007/s12031-012-9721-9
  • 发表时间：
    2012-02
  • 期刊：
    J Mol Neurosci
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jie Zhao;Zhiyi He;Shanshan Ma;Lei Li
  • 通讯作者：
    Lei Li
Association of Apolipoprotein M Gene Polymorphisms with Ischemic Stroke in a Han Chinese Population
载脂蛋白M基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中的相关性
  • DOI：
    10.1007/s12031-010-9453-7
  • 发表时间：
    2011-03
  • 期刊：
    JOURNAL OF MOLECULAR NEUROSCIENCE
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Zhao, Dongxue;He, Zhiyi;Qin, Xue;Li, Lei;Liu, Fang;Deng, Shumin
  • 通讯作者：
    Deng, Shumin
PDE4D基因多态性与辽宁省汉族人群缺血性脑卒中的相关性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国老年学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李楠;何志义
  • 通讯作者：
    何志义
RANTES基因多态性与动脉粥样硬化疾病的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中风与神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    秦雪;何志义
  • 通讯作者：
    何志义

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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