新型BRET分子荧光纳米探针检测系统的构建及对肿瘤在体及早诊断的研究
结题报告
批准号:
51003078
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
张兵波
依托单位:
学科分类:
E0310.其他有机高分子功能材料
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
李喆、赵鹏、李卓权、罗永平、温茂荣、李艳
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中文摘要
目前肿瘤在体荧光成像诊断技术存在由活体在外源激发光下产生的背景荧光信号而造成的灵敏度(信噪比)低,所用荧光探针缺乏特异性而造成的靶向性差,荧光探针中的荧光团发射波长处于可见区而造成的深部组织显像不灵敏等缺陷。本研究拟在前期工作基础上,以近红外低毒(非镉)量子点、荧光素酶、叶酸和聚乙二醇(PEG)等为原料,采用一系列纳米合成和多功能基元集成技术,构建出灵敏度高、特异性强、不需体外激发且能深部组织显像的量子点-荧光素酶-叶酸-PEG纳米探针。该纳米探针在叶酸靶向作用下与体内肿瘤组织特异性结合,且偶合在纳米探针表面的荧光素酶与随后注入的酶底物结合产生生物发光,通过生物发光共振能量转移(BRET)激发纳米探针中的量子点发射近红外荧光,从而在分子和细胞水平上实现对在体肿瘤的超灵敏特异性及早诊断。本研究将通过一系列体外细胞实验和乳腺癌动物模型验证该BRET分子荧光纳米探针检测系统的实际功效。
英文摘要
本项目着力解决了目前肿瘤在体荧光成像诊断技术存在背景荧光信号而造成的灵敏度(信噪比)低,所用荧光探针缺乏特异性而造成的靶向性差,荧光探针中的荧光团发射波长处于可见区而造成的深部组织显像不灵敏等缺陷。我们合成了大量近红外荧光量子点,包括镉基与非镉近红外量子点。在量子点结构、组分方面进行了具体优化,以提高其荧光产率和光化学稳定性能。在量子点亲水性表面改性方面,我们首次采用惰性生物蛋白BSA,在超声物理作用下一步法改性量子点,获得了粒径小、胶体稳定性好、荧光产率高、抗非特异性吸附能力强的亲水性量子点。同时,我们进行了Renilla荧光素酶质粒大规模扩增、纯化及鉴定,继而成功构建了自发光量子点纳米探针QD-R-Luc8。该纳米探针与荧光素反应后,通过荧光共振能量转移而发射近红外荧光,无需外源光照射。该纳米探针在靶向作用下与体内肿瘤组织特异性结合,且偶合在纳米探针表面的荧光素酶与随后注入的酶底物结合产生生物发光,通过生物发光共振能量转移(BRET)激发纳米探针中的量子点发射近红外荧光,从而在分子和细胞水平上实现对在体肿瘤的超灵敏特异性及早诊断。本项目通过一系列体外实验和肿瘤动物模型验证了该BRET分子荧光纳米探针检测系统的可靠性。本项目在国内外杂志发表高水平SCI收录论文13篇,申请国家发明专利1项,超额完成了预期目标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Bioinspired synthesis of gadolinium-based hybrid nanoparticles as MRI blood pool contrast agents with high relaxivity
仿生合成钆基杂化纳米颗粒作为具有高弛豫率的 MRI 血池造影剂
DOI:10.1039/c2jm30629h
发表时间:2012-07
期刊:Journal of Materials Chemistry
影响因子:--
作者:Zhang, Bingbo;Jin, Hantao;Li, Yan;Chen, Bingdi;Liu, Shiyuan;Shi, Donglu
通讯作者:Shi, Donglu
Synthesis of Zn-Cu-In-S/ZnS core/shell quantum dots with inhibited blue-shift photoluminescence and applications for tumor targeted bioimaging.
抑制蓝移光致发光的 Zn-Cu-In-S/ZnS 核/壳量子点的合成及其在肿瘤靶向生物成像中的应用
DOI:10.7150/thno.5361
发表时间:2013
期刊:Theranostics
影响因子:12.4
作者:Guo W;Chen N;Tu Y;Dong C;Zhang B;Hu C;Chang J
通讯作者:Chang J
Gold nanoclusters as contrast agents for fluorescent and X-ray dual-modality imaging
金纳米团簇作为荧光和 X 射线双模态成像的造影剂
DOI:10.1016/j.jcis.2012.01.005
发表时间:2012-04-15
期刊:JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE
影响因子:9.9
作者:Zhang, Aili;Tu, Yu;Zhang, Bingbo
通讯作者:Zhang, Bingbo
Improving colloidal properties of quantum dots with combined silica and polymer coatings for in vitro immuofluorenscence assay
结合二氧化硅和聚合物涂层改善量子点的胶体特性,用于体外免疫荧光测定
DOI:10.1007/s11051-010-0131-z
发表时间:2011-06
期刊:Journal of Nanoparticle Research
影响因子:2.5
作者:张兵波
通讯作者:张兵波
Quantum dot-based immunochromatography test strip for rapid, quantitative and sensitive detection of alpha fetoprotein
基于量子点的免疫层析试纸条,用于快速、定量、灵敏地检测甲胎蛋白
DOI:10.1016/j.bios.2011.09.002
发表时间:2011-12-15
期刊:BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
影响因子:12.6
作者:Yang, Qiuhua;Gong, Xiaoqun;Chang, Jin
通讯作者:Chang, Jin
酶促催化增强磁共振成像探针的构建及其对直肠癌新辅助放化疗疗效评估研究
  • 批准号:
    82272055
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    张兵波
  • 依托单位:
蛋白仿生型肿瘤诊疗分子探针创制
  • 批准号:
    81922035
  • 项目类别:
    优秀青年科学基金项目
  • 资助金额:
    120万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    张兵波
  • 依托单位:
抗原介导仿生合成免疫刺激功能性诊疗探针及其抗肿瘤机制研究
  • 批准号:
    81871399
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    张兵波
  • 依托单位:
肿瘤微环境双重响应的多肽类智能诊疗探针模块化设计、合成及其应用研究
  • 批准号:
    81571742
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    张兵波
  • 依托单位:
新型顺磁性量子点的原位肝癌双模态靶向探测及术中实时导航精准切除研究
  • 批准号:
    81371618
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    张兵波
  • 依托单位:
国内基金
海外基金