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开发白血病分子分型新标志,探索个体化治疗新路径
结题报告
批准号:
81123005
项目类别:
专项基金项目
资助金额:
300.0 万元
负责人:
陈赛娟
依托单位:
学科分类:
H0809.白血病
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
李军民、糜坚青、胡炯、刘萍、毛建华、朱勇梅、施静艺、沈杨、王彦艳
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中文摘要
应用系统和整合的理念,坚持"转化医学研究"的方向,坚持基础和临床紧密结合,通过大规模基因组和外显子组测序等白血病解剖学计划,以及白血病整合化学基因组计划即大规模靶向药物筛选,获得一批可进行分子分型和个体化治疗的分子标志和靶标以及具靶向治疗潜能的药物。努力将APL基因产物靶向治疗的思路进一步拓展至其他类型白血病或淋巴瘤。形成若干个白血病等规范性临床路径方案,争取产生具自主产权的进入临床试验的新药或治疗白血病的新的方案或新的药物用途。制定提高我国白血病五年无病生存率的线路图。对血液疾病的预防、诊断、治疗和控制提出符合我国国情、体现时代精神的新慨念、新理论、新方向,促进我国生物医学的跨越式发展。使血液学科团队在转化型医学研究实践中不断保持创新动力和活力。
英文摘要
本项目组应用全外显子及全基因组测序技术实施白血病解剖基因组研究,分别在急性单核细胞白血病、NK/T细胞淋巴瘤和骨髓增生异常综合征的发病机制研究和新分子靶标筛选验证中获得突破性进展。急性单核细胞白血病研究方面,在国际上首先发现DNMT3A 基因在AML-M5 和AML-M4 标本中发生高频突变、揭示了DNMT3A突变的异常功能特征、发现DNMT3A 突变是独立的预后判断指标、并证实DNMT3A 突变是引起白血病的起始因素。NK/T细胞淋巴瘤研究筛选出DDX3X高频突变为预后不良的分子标志,为NKTCL临床预后判断提供了新的线索,并为该病的分层精准治疗提供了潜在的靶点。骨髓增生异常综合征研究首次报道了高危MDS患者造血干/祖细胞的遗传全景图,结合基因突变谱,研究MDS克隆演进机制,为进一步深刻理解MDS的发病机制提供了有力的遗传学和基因学证据。.通过代谢组学方法,筛选出在核型正常的AML中具有独立的预后价值的代谢标志物2-羟基戊二酸(2-HG);建立了由6个代谢物标志组成的AML葡萄糖代谢特征预后评分(PRS)判别方程式,为AML的发病机制研究、分子分型体系和个体化治疗策略提供了新的分子标志物与候选药物靶标。.组织实施的两个全国多中心临床研究——《AML2006以三尖杉为基础的治疗急性髓细胞白血病的多中心临床试验》和《APL 氧化砷和硫化砷比较研究》是国内血液学界首次开展的达到国际水平的前瞻性随机化多中心临床研究。.靶向治疗个体化方案设计方面,完成了冬凌草甲素靶向药物0期临床试验。在该项试验中,冬凌草甲素呈现了满意的安全性和一定的疗效。在上述研究的基础上,本课题组已和江苏恒瑞制药公司深入合作,整合了体外、动物和人体的前期资料,制定方案,成功向国家食品药品监督总局递交申请,并获得I/II期试验批文(CFDA)。.建立了符合SOP标准的白血病生物样本保存中心和临床资料库,并在全国范围30家医院中推广应用,2012年至今白血病标本库已录入标本5万余份。组织开展了全国范围技术平台标准化培训和融合基因定性PCR室间质控,取得理想效果,基本建成25家实验室网络的统一标准化。上海血液学研究所已经率先参加了美国病理家学会(CAP)的基因检测能力认证(PT Program),效果良好,争取达到白血病分子分型技术平台国际标准化目标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
H3K36 histone methyltransferase Setd2 is required formurine embryonic stem cell differentiation toward endoderm.
H3K36组蛋白甲基转移酶Setd2是鼠胚胎干细胞向内胚层分化所必需的。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Cell Reports
影响因子:8.8
作者:Sun XJ;Chen Z;Huang QH;Chen SJ
通讯作者:Chen SJ
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Leukemia
影响因子:--
作者:Li JM;Shen ZX;Chen SJ;Chen Z;
通讯作者:
Exome sequencing identifies somatic mutations of DDX3X in natural killer/T-cell lymphoma
外显子组测序鉴定自然杀伤/T细胞淋巴瘤中 DDX3X 的体细胞突变
DOI:10.1038/ng.3358
发表时间:2015-09-01
期刊:NATURE GENETICS
影响因子:30.8
作者:Jiang, Lu;Gu, Zhao-Hui;Chen, Sai-Juan
通讯作者:Chen, Sai-Juan
Targeting of AML1-ETO in t(8;21) Leukemia by Oridonin Generates a Tumor Suppressor-Like Protein
冬凌草甲素靶向 t(8;21) 白血病中的 AML1-ETO 生成肿瘤抑制样蛋白
DOI:10.1126/scitranslmed.3003562
发表时间:2012-03-28
期刊:SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE
影响因子:17.1
作者:Zhen, Tao;Wu, Chuan-Feng;Chen, Zhu
通讯作者:Chen, Zhu
Mutations of Epigenetic Modifier Genes as a Poor Prognostic Factor in Acute Promyelocytic Leukemia Under Treatment With All-Trans Retinoic Acid and Arsenic Trioxide.
表观遗传修饰基因突变是全反式视黄酸和三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的不良预后因素。
DOI:10.1016/j.ebiom.2015.04.006
发表时间:2015-06
期刊:EBioMedicine
影响因子:11.1
作者:Shen Y;Fu YK;Zhu YM;Lou YJ;Gu ZH;Shi JY;Chen B;Chen C;Zhu HH;Hu J;Zhao WL;Mi JQ;Chen L;Zhu HM;Shen ZX;Jin J;Wang ZY;Li JM;Chen Z;Chen SJ
通讯作者:Chen SJ
基于白血病全息大数据的精准医学研究
  • 批准号:
    82230006
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    261万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    陈赛娟
  • 依托单位:
中以精准医学研讨会
  • 批准号:
    82081340154
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    23万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    陈赛娟
  • 依托单位:
冬凌草甲素和毛萼乙素靶向治疗AML-M2b型白血病作用机制及最佳联合靶向治疗方案的研究
  • 批准号:
    30830119
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    175.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    陈赛娟
  • 依托单位:
传统中药硫化砷降解BCR-ABL的泛素化修饰机制研究
  • 批准号:
    30772744
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    陈赛娟
  • 依托单位:
砷泵在砷治疗白血病中增效解毒的作用及其机制研究
  • 批准号:
    30672772
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    陈赛娟
  • 依托单位:
白血病系统生物学研究
  • 批准号:
    30623010
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    120.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    陈赛娟
  • 依托单位:
MDS伴染色体1q21区受累相关基因的定位克隆及功能初探
  • 批准号:
    30170526
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    17.0万元
  • 批准年份:
    2001
  • 负责人:
    陈赛娟
  • 依托单位:
恶性肿瘤诱导分化的细胞和分子机制研究
  • 批准号:
    30123003
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    100.0万元
  • 批准年份:
    2001
  • 负责人:
    陈赛娟
  • 依托单位:
利用模式生物体研究白血病发病过程中基因表达谱的改变
  • 批准号:
    30171041
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2001
  • 负责人:
    陈赛娟
  • 依托单位:
恶性肿瘤诱导分化的细胞和分子机制研究
  • 批准号:
    39830170
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    100.0万元
  • 批准年份:
    1998
  • 负责人:
    陈赛娟
  • 依托单位:
国内基金
海外基金