HLA-Ⅱ类基因、Th细胞免疫应答与HCV感染自限清除关系的分子流行病学研究

批准号:
81072343
项目类别:
面上项目
资助金额:
38.0 万元
负责人:
张云
依托单位:
学科分类:
H3009.传染病流行病学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
张云、喻荣彬、郑纪山、钱万红、王洁、龚建明、王昊鹏
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中文摘要
本研究在已有现场工作基础上,利用高危人群随访资料,采用病例-对照和病例-病例研究设计,通过比较HCV 持续感染、感染自限清除和未感染者(对照组)之间HLA-Ⅱ类基因多态性、Th 细胞及细胞因子、HCV分型、准种、RNA 定量和个体、高危行为等因素的差异,结合多因素分析,从群体和分子水平探讨HCV 感染自限清除的危险因素和机制,着重研究HLA-Ⅱ类基因多态性、Th细胞免疫应答在HCV感染自限清除中作用及其相互关系,以及病原-基因-免疫-环境因素之间的交互作用。国内外尚未见从"HLA基因→Th细胞免疫应答通路"研究HCV 感染自限清除的报道,开展HCV 感染自限清除影响因素的分子流行病学研究,有利于阐明HCV 易感性特点和感染转归的可能机理,最终将有利于HCV感染的疫苗研制、个体化预防、治疗和控制。
英文摘要
丙型肝炎病毒( HCV)感染所引起的丙型肝炎(hepatitis C)呈全球分布。据WHO估计,全世界约有1.8亿HCV感染者,各国的抗-HCV阳性率多在1%-3%之间,我国为3.2%。丙型肝炎感染的特点是病毒血症水平低,发病隐匿,极易慢性化。HCV感染后自限清除的具体机制尚不十分清楚,涉及到HCV的生物学特点、宿主免疫、遗传背景和环境因素(尤其是高危行为)之间的作用。为阐明HLA-Ⅱ类基因多态性、Th细胞免疫应答在HCV感染自限清除中的作用及其关系,我们分析了HCV持续感染者、HCV自限清除者和未感染者(对照组)之间HLA-Ⅱ类基因多态性、Th细胞因子水平及细胞因子基因多态性等的差异。本课题利用高危人群随访资料,采用病例-对照和病例-病例研究设计,通过比较HCV持续感染、感染自限清除和未感染者之间HLA-Ⅱ类基因多态性、Th细胞及细胞因子、HCV分型、准种、RNA定量和个体、高危行为等因素的差异,结合多因素分析,从群体和分子水平探讨HCV感染自限清除的危险因素和机制,着重研究了HLA-Ⅱ类基因多态性、Th细胞免疫应答在HCV感染自限清除中的作用及其关系,以及病原-基因-免疫-环境因素之间的交互作用。结果:1. 首次探讨江苏省HCV基因型在不同感染途径人群中(透析人群、吸毒人群和有偿献血人群)的分布情况,为丙型肝炎的临床治疗提供科学依据。2. 载脂蛋白 B (ApoB) 、IL-10、IL-18及IL28RA基因单核苷酸多态性在HCV感染者和健康对照者中分布差异存在有统计学意义,表明这些基因的多态性改变可能与HCV感染者的遗传易感性有关。3. 随着年龄增长、合并肝硬化会增加血清抗F蛋白抗体阳性的可能性,性别、HCV分型及HCV RNA则不会影响。4. 血透时间>10年、HCV RNA阳性是HCV-F抗体阳性的影响因素,且血液透析人群中HCV感染者可检出F抗体。5. 研究发现HCV F蛋白诱导的慢性丙型肝炎患者外周血单核细胞中Th1/Th2细胞因子分泌特性,提示HCV F蛋白可能导致慢性丙肝患者的HCV相关的Th1/Th2应答发生偏移,并可能与HCV病程进展相关。以上研究结果有利于阐明中国人群HCV易感性特点和感染转归的可能机理,对疫苗研制、个体化预防和治疗、控制我国人群HCV感染,具有重要的理论意义和实际应用价值,部分属国内外首次报道。
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DOI:--
发表时间:2012
期刊:中华流行病学杂志
影响因子:--
作者:唐玲燕 王洁 喻荣彬 苏静 许可 彭志行 邓小昭 丁伟良 葛志军 张云
通讯作者:唐玲燕 王洁 喻荣彬 苏静 许可 彭志行 邓小昭 丁伟良 葛志军 张云
Genetic variation in IL28RA is associated with the outcomes of HCV infection in a high-risk Chinese population
IL28RA 的遗传变异与中国高危人群中 HCV 感染的结果相关。
DOI:10.1016/j.meegid.2011.06.016
发表时间:2011-10-01
期刊:INFECTION GENETICS AND EVOLUTION
影响因子:3.2
作者:Cui, Qian;Zhang, Yong-Xiang;Yu, Rong-Bin
通讯作者:Yu, Rong-Bin
DOI:--
发表时间:2011
期刊:医学研究生学报
影响因子:--
作者:郑锦锋;刘燕;王洁;喻荣彬;邓小昭;张云
通讯作者:张云
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国公共卫生
影响因子:--
作者:许可;汤奋扬;王昊鹏;王洁;喻荣彬;邓小昭;张云
通讯作者:张云
DOI:--
发表时间:2011
期刊:中国公共卫生
影响因子:--
作者:刘燕;杨静静;喻荣斌;王昊鹏;王洁;崔倩;邓小昭;张云
通讯作者:张云
TNFSF/TNFRSF基因多态性及Th细胞免疫功能与HCV慢性化的分子流行病学研究
- 批准号:81773499
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:张云
- 依托单位:
汉坦病毒从自然宿主向终宿主传播的分子流行病学研究
- 批准号:81473036
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:90.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张云
- 依托单位:
pDC细胞中TLR7表达水平及其基因多态性与HCV感染慢性化关系的分子流行病学研究
- 批准号:81273146
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:张云
- 依托单位:
东南沿海重要虫媒病时空演变规律与病原分子进化研究
- 批准号:30771861
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:张云
- 依托单位:
汉坦病毒在螨体内定位、定量和增殖的分子生物学研究
- 批准号:30170825
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:17.5万元
- 批准年份:2001
- 负责人:张云
- 依托单位:
草螨恙螨体内HFRSV定位与定性的病毒学和分子生物学研究
- 批准号:39970653
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:13.0万元
- 批准年份:1999
- 负责人:张云
- 依托单位:
国内基金
海外基金
