TNFSF/TNFRSF基因多态性及Th细胞免疫功能与HCV慢性化的分子流行病学研究

批准号:
81773499
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
张云
依托单位:
学科分类:
H3009.传染病流行病学
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
岳明、黄鹏、金柯、田亭、凡豪志
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中文摘要
本研究结合现场流行病学、分子生物学、免疫学、生物统计学及相关技术方法,在中国高传播风险人群(吸毒者、血液透析者、有偿献血者)中,采用病例-对照、病例-病例研究设计,通过检测、分析比较HCV持续性感染者、HCV自限性清除者、健康对照者的TNFSF/TNFRSF单核苷酸多态性、免疫应答和环境及其他因素的异同,从分子和基因水平探讨HCV感染转归的影响因素,以宿主TNFSF/TNFRSF SNPs和丙肝转归的相关性为研究重点,包括宿主不同基因,及其与环境等影响因素,以及宿主基因、宿主免疫应答和环境影响因素三者的交互作用的特点和方式等。本研究旨在以综合多学科的现代流行病学,解决复杂传染病的病因学问题,同时深入探索HCV感染慢性化发生机理,有望对丙型肝炎这一重大公共卫生问题的群体、个体化防控提供工具、靶点及理论依据。
英文摘要
This study combines the technology of field epidemiology, molecular biology, immunology, biostatistics, using case-control, case-case study to explore the risk factors of chronic hepatitis C among Chinese high transmission risk population, including people who inject drugs (PWID), people receiving hemodialysis (HD) and paid blood donors (PBD). By detecting, comparing and analyzing the differences of TNFSF/TNFRSF gene polymorphism, immune state, environmental and other factors among persistent HCV infection group, spontaneous resolution group and un-infected controls, the risk factors for the outcomes of HCV infection will explore at the molecular level. In addition, this study focuses upon the relationship between TNFSF/TNFRSF gene and the outcomes of HCV infection, including the various host gene and environment, as well as the methods, intensity and characteristics of interaction between gene-gene, gene-environment and gene-immune -environment. In conclusion, this study aims to not only solve the problem of etiology of complicated infectious disease by using a comprehensive and multi-discipline modern epidemiology, but also explores the mechanisms of chronic hepatitis C. Therefore, it could provide the tool, target and theoretical foundation for the prevention and control of hepatitis C among population or individual.
丙型肝炎病毒( Hepatitis C virus,HCV)感染所引起的丙型肝炎呈全球分布是一种严重的公共卫生问题之一。HCV感染的自限清除及治疗过程中,病毒应答的具体机制尚不十分清楚,涉及到HCV的生物学特点、宿主免疫,遗传背景和环境因素(尤其是高危行为)之间的作用,相互关系十分复杂。肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)/肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)在病毒感染免疫调节中发挥着重要作用。为了探讨TNFSF/TNFRSF在HCV感染转归中的作用,本项目采用病例对照研究和分子生物学技术,从群体和分子水平探讨TNFSF/TNFRSF基因遗传变异在HCV感染转归中的作用及可能机制。结果发现:1. TNFSF/TNFRSF基因多态性与中国汉族人群HCV感染转归相关,TNFRSF1A rs767455、TNFSF4 rs7514229、TNFSF4 rs3850641、TNFSF8 rs3181366、TNFSF8 rs2295800、TNFRSF5 rs1535045、TNFRSF5 rs1883832、FASL rs763110、TNFRSF13B rs34562254与HCV感染易感性具有显著性关联,LTA rs1041981、TNFSF11 rs9525641、TNFRSF11B rs2073617与HCV感染慢性化具有显著性关联;2. TNFSF/TNFRSF基因相关SNPs影响HCV感染转归具有一定的功能机制,rs767455、rs3850641和rs2295800、rs1883832、rs7514229、rs3181366、rs34562254、rs1041981、rs2073617等位点可能影响转录和转录后水平最终调节相应蛋白质表达;3. 综合分析了宿主(TNFSF/TNFRSF基因)环境(高危行为因素)和HCV感染的关系及其交互作用,初步阐明了我国人群TNFSF/TNFRSF通路基因多态性与环境等因素共同影响HCV感染进程。以上研究成果为阐明HCV感染转归的免疫学机制提供新思路,为筛选新的生物学标志物,用于HCV感染慢性化的风险预测、筛查高危人群、早期预防及制定个体化治疗方案提供新的依据和技术支持。
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Genetic mutations in NF-kappa B pathway genes were associated with the protection from hepatitis C virus infection among Chinese Han population
NF-kappa B 通路基因的基因突变与中国汉族人群丙型肝炎病毒感染的保护作用相关
DOI:10.1038/s41598-019-47058-y
发表时间:2019
期刊:Scientific Reports
影响因子:4.6
作者:Yue Ming;Tian Ting;Wang Chunhui;Fan Haozhi;Wu Jingjing;Wang Jinke;Li Jun;Xia Xueshan;Zhang Amei;Yu Rongbin;Zhang Yun;Huang Peng
通讯作者:Huang Peng
High SVR12 With 8-Week Course of Direct-Acting Antivirals in Adolescents and Children With Chronic Hepatitis C: A Comprehensive Analysis.
直接作用抗病毒药物 8 周疗程对患有慢性丙型肝炎的青少年和儿童的高 SVR12:综合分析
DOI:10.3389/fmed.2021.608760
发表时间:2021
期刊:Frontiers in medicine
影响因子:3.9
作者:Fu Z;Dong C;Ge Z;Wang C;Zhang Y;Shen C;Li J;Zhu C;Wang Y;Huang P;Yue M
通讯作者:Yue M
The relationship between human leukocyte antigen-DP/DQ gene polymorphisms and the outcomes of HCV infection in a Chinese population.
中国人群人类白细胞抗原DP/DQ基因多态性与HCV感染结局的关系
DOI:10.1186/s12985-017-0901-7
发表时间:2017-12-06
期刊:Virology journal
影响因子:4.8
作者:Huang P;Fan H;Tian T;Liao P;Li J;Yu R;Xia X;Feng Y;Wang J;Liu Y;Zhang Y;Yue M
通讯作者:Yue M
Genetic variation on the NFKB1 genes associates with the outcomes of HCV infection among Chinese Han population
NFKB1基因遗传变异与中国汉族人群HCV感染结果相关
DOI:10.1016/j.meegid.2018.07.031
发表时间:2018-11-01
期刊:INFECTION GENETICS AND EVOLUTION
影响因子:3.2
作者:Fan, Hao-zhi;Huang, Peng;Yue, Ming
通讯作者:Yue, Ming
DOI:--
发表时间:2018
期刊:中华流行病学杂志
影响因子:--
作者:樊圆圆;邵建国;黄鹏;田亭;李军;韩亚萍;岳明;章莉莉
通讯作者:章莉莉
汉坦病毒从自然宿主向终宿主传播的分子流行病学研究
- 批准号:81473036
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:90.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张云
- 依托单位:
pDC细胞中TLR7表达水平及其基因多态性与HCV感染慢性化关系的分子流行病学研究
- 批准号:81273146
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:张云
- 依托单位:
HLA-Ⅱ类基因、Th细胞免疫应答与HCV感染自限清除关系的分子流行病学研究
- 批准号:81072343
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:38.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:张云
- 依托单位:
东南沿海重要虫媒病时空演变规律与病原分子进化研究
- 批准号:30771861
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:张云
- 依托单位:
汉坦病毒在螨体内定位、定量和增殖的分子生物学研究
- 批准号:30170825
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:17.5万元
- 批准年份:2001
- 负责人:张云
- 依托单位:
草螨恙螨体内HFRSV定位与定性的病毒学和分子生物学研究
- 批准号:39970653
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:13.0万元
- 批准年份:1999
- 负责人:张云
- 依托单位:
国内基金
海外基金
