N6-甲基腺苷介导靶向ALKBH2的miRNAs代谢失衡在纳米级炭黑致肺遗传损伤及肿瘤发生发展中的作用
结题报告
批准号:
81973074
项目类别:
面上项目
资助金额:
54.0 万元
负责人:
张荣
依托单位:
学科分类:
卫生毒理
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
张荣
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中文摘要
我国炭黑年产量达5亿吨,居世界首位。炭黑用途极其广泛,同时也是大气颗粒物的主要来源之一。炭黑质量轻、粒径小,易漂浮于空气中,通过呼吸道进入人体而导致健康损害。WHO IARC最新评估报告认为,炭黑可致遗传损害,但致癌证据不足,分子机制并不明确。本项目模拟人的暴露途径建立了动式吸入染毒和气-液界面暴露的小鼠和细胞染毒模型,以课题组前期发现的纳米级炭黑诱导的遗传损伤与DNA损伤修复因子ALKBH2有关的研究结果为切入点,从表观遗传学角度探讨RNA甲基化N6-甲基腺苷(m6A)修饰介导的miRNAs代谢失衡对ALKBH2信号的调节,采用WB、RNAEMSA、RNAIP、CoIP、RNA-seq等技术,阐明m6A-miRNAs-ALKBH2轴在纳米级炭黑致肺遗传损伤及肿瘤发生发展中的作用及分子机制,为评估炭黑所致健康损害,寻找早期效应生物标志及采取相应的预防控制措施提供理论依据。
英文摘要
As an extremely versatile industrical product, the output of carbon black in China (5 hundred millions tons per year) ranks first in the world. Carbon black is also one of the main sources of atmospheric particulates. Carbon black floats in the air easily because of its light weight and small size which let them enter the body through inhalation then induces damages. In the recent evaluation report of IARC, carbon black can induce genetic damages but there is inadequate evidence in humans for the carcinogenicity and the mechanism is not known clearly. In the present project,we have establised the carbon black exposure mouse model by inhalation and gas-liquid interface exposure carbon black cell line model. In our previouse study, we found the mechanism of genotoxicity induced by nanoscaled carbon black particles was regulated by ALKBH2, which is one of factors response to DNA damage and repair. In the present study, we will explor the effects of m6A on miRNAs metabolism targeting ALKBH2 signals from an epigenetic perspective. WB, RNAEMSA、RNAIP、CoIP、RNA-seq will be used to study the regulative effects of m6A-miRNAs-ALKBH2 axis on the genotoxicity and carcinogenesis induced by carbon black nanoparticles. The present project will evaluate the injure, look for the sensitive biomarkers and early health effect indexes and find the method to prevent and control the diseases induced by carbon black particles.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.ecoenv.2023.115311
发表时间:2023-07-31
期刊:ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
影响因子:6.8
作者:Pei,Zijie;Wu,Mengqi;Zhang,Helin
通讯作者:Zhang,Helin
DOI:10.1016/j.ecoenv.2023.114755
发表时间:2023-03
期刊:Ecotoxicology and environmental safety
影响因子:6.8
作者:Ding Ji;Chenxi Hu;Jie Ning;Xiaoling Ying;Haiqing Zhang;Bo Zhang;Bixia Liu;Qingping Liu
通讯作者:Ding Ji;Chenxi Hu;Jie Ning;Xiaoling Ying;Haiqing Zhang;Bo Zhang;Bixia Liu;Qingping Liu
DOI:10.1016/j.jhazmat.2023.131791
发表时间:2023-06
期刊:Journal of hazardous materials
影响因子:13.6
作者:Jie Ning;Z. Pei;Mengruo Wang;Huaifang Hu;Meiyu Chen;Qingping Liu;Mengqi Wu;Peihao Yang;Zi-han Geng;Jie Zheng;Zhe Du;Wentao Hu;Qian Wang;Yaxian Pang;Lei Bao;Yu-jie Niu;S. Leng;Rong Zhang
通讯作者:Jie Ning;Z. Pei;Mengruo Wang;Huaifang Hu;Meiyu Chen;Qingping Liu;Mengqi Wu;Peihao Yang;Zi-han Geng;Jie Zheng;Zhe Du;Wentao Hu;Qian Wang;Yaxian Pang;Lei Bao;Yu-jie Niu;S. Leng;Rong Zhang
Ambient PM2.5 caused cardiac dysfunction through FoxO1-targeted cardiac hypertrophy and macrophage-activated fibrosis in mice
环境 PM2.5 通过 FoxO1 靶向的小鼠心脏肥大和巨噬细胞激活的纤维化导致心脏功能障碍
DOI:10.1016/j.chemosphere.2020.125881
发表时间:2020-05-01
期刊:CHEMOSPHERE
影响因子:8.8
作者:Su, Xuan;Tian, Junzhi;Zhang, Rong
通讯作者:Zhang, Rong
Carbon black nanoparticles induce pulmonary fibrosis through NLRP3 inflammasome pathway modulated by miR-96 targeted FOXO3a
炭黑纳米颗粒通过 miR-96 靶向 FOXO3a 调节的 NLRP3 炎症小体途径诱导肺纤维化
DOI:10.1016/j.chemosphere.2019.125075
发表时间:2020
期刊:Chemosphere
影响因子:8.8
作者:Lixiao Zhou;Peiyuan Li;Mengyue Zhang;Bin Han;Chen Chu;Xuan Su;Binghua Li;Hui Kang;Jie Ning;Boyuan Zhang;Shitao Ma;Dong Su;Yaxian Pang;Yujie Niu;Rong Zhang
通讯作者:Rong Zhang
肺造血免疫介导的室内细颗粒物致心血管系统危害特征的研究
  • 批准号:
    92043202
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    300.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    张荣
  • 依托单位:
氧化应激因子FOXO在大气细颗粒物致肺遗传损伤中的作用及机制
  • 批准号:
    91643108
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    90.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    张荣
  • 依托单位:
FOXO信号在纳米级碳黑遗传毒性中的作用及机制研究
  • 批准号:
    81573190
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    张荣
  • 依托单位:
FOXO3a-ChK2/XRCC1在纳米二氧化钛诱导的DNA损伤修复中的作用研究
  • 批准号:
    81102151
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    张荣
  • 依托单位:
基于DNA损伤基因和HCR机制的环境污染物致癌活性快速检测系统的研究
  • 批准号:
    81072269
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    张荣
  • 依托单位:
国内基金
海外基金