SSeCKS通过HSPA12B影响NF-kappa B的活性在星形胶质细胞炎性激活中的意义

批准号:
81172879
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
程纯
依托单位:
学科分类:
H1109.神经内分泌免疫异常
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄晓冬、邵晓轶、刘晓娟、王萍、刘海鸥、康丽华、张国伟、潘霞、袁琴
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中文摘要
星形胶质细胞活化在中枢神经系统疾病中发挥重要作用。课题组发现SSeCKS参与星形胶质细胞的免疫级联反应,并且与之有相互作用的HSPA12B能调节NF-κB活性。因此提出SSeCKS可能通过HSPA12B调节NF-κB的活性,参与星形胶质细胞炎性激活的假说。课题组首先在神经炎症模型中分析SSeCKS和HSPA12B表达、定位、相互作用及与NF-κB活性的关系;接着在干预炎性刺激的星形胶质细胞中SSeCKS和HSPA12B的表达及相互作用,分析三者调节的上下游关系,以及这些关系对NF-κB活性和星形胶质细胞炎性激活的影响;最后在整体神经炎症模型中,干预上述的调节关系,阐明SSeCKS通过HSPA12B调节NF-κB活性,对星形胶质细胞激活和中枢神经系统炎症反应的影响。课题研究结果为中枢神经系统疾病的治疗提供理论依据及分子靶点。
英文摘要
星形胶质细胞活化在中枢神经系统疾病中发挥重要作用。课题组发现SSeCKS 参与星形胶质细胞的免疫级联反应,并且与之有相互作用的HSPA12B 能调节NF-κB 活性。因此提出SSeCKS 可能通与HSPA12B结合调节星形胶质细胞炎性激活的假说。课题组首先发现在星形胶质细胞中SSeCKS和HSPA12B结合,可通过调节SSeCKS的表达,进而调节星形胶质细胞的激活及其介导的神经元凋亡;接着发现在星形胶质细胞中,HSPA12B可以与IκBα及NF-κBp50结合,通过调节IκBα的磷酸化及其泛素化降解,抑制IκBα与NF-κBp65/p50的解离,阻止NF-κBp50的细胞核转位,从而抑制星形胶质细胞的激活及其调节的神经元凋亡;最后在EAE的动物模型中进一步验证SSeCKS可与HSPA12B 结合,通过调节NF-κB 活性,对星形胶质细胞激活和中枢神经系统炎症反应。课题研究结果为中枢神经系统疾病的治疗提供理论依据及分子靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Spy1 Is Frequently Overexpressed in Malignant Gliomas and Critically Regulates the Proliferation of Glioma Cells
Spy1 在恶性神经胶质瘤中频繁过度表达,并严格调节神经胶质瘤细胞的增殖
DOI:10.1007/s12031-012-9709-5
发表时间:2012-03
期刊:Journal of Molecular Neuroscience
影响因子:3.1
作者:Ke, Qing;Zhao, Wei;Yan, Meijuan;Cheng, Chun
通讯作者:Cheng, Chun
Involvement of CtBP2 in LPS-induced microglial activation
CtBP2 参与 LPS 诱导的小胶质细胞激活
DOI:10.1007/s10735-012-9399-x
发表时间:2012-06-01
期刊:JOURNAL OF MOLECULAR HISTOLOGY
影响因子:3.2
作者:Zhang, Guowei;Yan, Yaohua;Cheng, Chun
通讯作者:Cheng, Chun
Decreased Expression and Role of GRK6 in Spinal Cord of Rats After Chronic Constriction Injury
慢性缩窄性损伤后大鼠脊髓中 GRK6 的表达下降和作用
DOI:10.1007/s11064-013-1125-x
发表时间:2013-08
期刊:Neurochemical Research
影响因子:4.4
作者:Tao, Tao;Xu, Guangfei;Cheng, Chun;Cao, Su
通讯作者:Cao, Su
DOI:10.1089/neu.2011.1882
发表时间:2012-03
期刊:Journal of neurotrauma
影响因子:4.2
作者:Lili Zhang;Jie Liu;Chun Cheng;Ying Yuan;Biyun Yu;A. Shen;Meijuan Yan
通讯作者:Lili Zhang;Jie Liu;Chun Cheng;Ying Yuan;Biyun Yu;A. Shen;Meijuan Yan
Overexpression of forkhead box J2 can decrease the migration of breast cancer cells
叉头盒J2过度表达可减少乳腺癌细胞的迁移
DOI:10.1002/jcb.24146
发表时间:2012-08-01
期刊:JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
影响因子:4
作者:Wang, Yingying;Yang, Shuyun;Cheng, Chun
通讯作者:Cheng, Chun
A20对NF-κB激活及ATF-2介导的基因转录调节在小胶质细胞极化中的作用
- 批准号:81571616
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:程纯
- 依托单位:
HSPA12B对I-kappa B alpha及NF-kappa B p50调节在小胶质细胞极化中的作用及意义
- 批准号:81373223
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:程纯
- 依托单位:
Schwann细胞表达SSeCKS在周围神经系统炎症反应中的意义
- 批准号:30872320
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:程纯
- 依托单位:
国内基金
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