Dlic1/Dynein介导的毛细胞内物质运输在听力损伤修复中的作用及机制研究

批准号:
81970885
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
钱晓云
依托单位:
学科分类:
听觉异常与平衡障碍
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
钱晓云
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中文摘要
内耳生理和病理过程中,耳蜗毛细胞不断接受内外信号刺激,始终处于损伤修复的动态循环,而毛细胞的物质运输系统是频繁修复的重要保障。我们前期研究发现:马达蛋白Dynein家族成员Dlic1在耳蜗毛细胞中有高表达,Dlic1敲除小鼠表现明显的毛细胞损伤和听力损失。已知Dlic1能调节视网膜细胞内蛋白运输,在纤毛形成和防止退行性变中发挥重要作用,故推测Dlic1/Dynein介导的毛细胞内物质运输在听力损伤修复中具有重要作用。本项目拟通过系统的生化学、分子学方法,阐明噪音损伤修复过程中Dlic1/Dynein的表达特征、研究Dlic1缺失对小鼠听力损伤修复的影响,继而研究Dlic1/Dynein介导的毛细胞内物质运输在听力损伤后修复中的具体分子机制。最终阐明Dlic1/Dynein在耳蜗毛细胞损伤(如噪音性损伤)修复中的作用和机制。本项目将提出一个新的毛细胞损伤修复机制及可能的耳聋治疗干预策略。
英文摘要
During the physiological and pathological processes of the inner ear, hair cells continue to receive internal and external signal stimulation, and always in the dynamic cycle of injury and repairment, thus the transport system of hair cells is an important guarantee for this cycle.It has been found that Dlic1, a member of the Dynein motor family, regulates intracellular protein transport in the retina and plays an important role in cilia formation and prevention of retina degeneration.Our previous study found that Dlic1 is highly expressed in cochlear hair cells, and Dlic1 knockout mice show significant hair cell damage and progressivehearing loss. Therefore,we hypothesize that the mechanism of Dlic1/Dynein-mediated cellular protein transportplays an important role in the cycle of injury and repairment of hair cell.Therefore, this project will use systematic biochemistry and molecular biology methods, to study the expression characteristics of Dlic1 in the process of noise damage and repairment, then to investigate the effects of Dlic1 deletion on the repair of hearing impairment, finally to elucidate the molecular mechanism of Dlic1 transporting important substances in hair cells. Therefore,the functional importance of Dlic1 in hair cell injury (noise damage) and repairment can be evaluated.This project will propose a new mechanism of hair cell damage and possibly propose a new intervention strategy.
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Disruption of Atg7-dependent autophagy causes electromotility disturbances, outer hair cell loss, and deafness in mice.
Atg7 依赖性自噬的破坏会导致小鼠电动性紊乱、外毛细胞丢失和耳聋。
DOI:10.1038/s41419-020-03110-8
发表时间:2020-10-24
期刊:Cell death & disease
影响因子:9
作者:Zhou H;Qian X;Xu N;Zhang S;Zhu G;Zhang Y;Liu D;Cheng C;Zhu X;Liu Y;Lu L;Tang J;Chai R;Gao X
通讯作者:Gao X
Hearing Loss in Neurological Disorders.
神经系统疾病引起的听力损失
DOI:10.3389/fcell.2021.716300
发表时间:2021
期刊:Frontiers in cell and developmental biology
影响因子:5.5
作者:Li S;Cheng C;Lu L;Ma X;Zhang X;Li A;Chen J;Qian X;Gao X
通讯作者:Gao X
DOI:10.1016/j.colsurfb.2023.113652
发表时间:2023-11
期刊:Colloids and surfaces. B, Biointerfaces
影响因子:--
作者:Hao Wei;Yajun Gu;Ao Li;Panpan Song;Dingding Liu;Feihu Sun;Xiaofeng Ma;Xiaoyun Qian
通讯作者:Hao Wei;Yajun Gu;Ao Li;Panpan Song;Dingding Liu;Feihu Sun;Xiaofeng Ma;Xiaoyun Qian
DOI:10.2147/ijn.s321984
发表时间:2021
期刊:International journal of nanomedicine
影响因子:8
作者:Wei H;Hu Y;Wang J;Gao X;Qian X;Tang M
通讯作者:Tang M
DOI:10.3389/fnagi.2021.695117
发表时间:2021
期刊:Frontiers in aging neuroscience
影响因子:4.8
作者:Liang Z;Li A;Xu Y;Qian X;Gao X
通讯作者:Gao X
AAV介导的Six1-GPM6B-APG协同调控内耳干细胞促进毛细胞功能性再生的研究
- 批准号:82371156
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:钱晓云
- 依托单位:
Fn1对毛细胞频率选择特异性的调控作用及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57万元
- 批准年份:2021
- 负责人:钱晓云
- 依托单位:
内耳中Wnt和Notch信号通路对Wnt受体Frizzled 9阳性细胞调控机制的研究
- 批准号:81500790
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:钱晓云
- 依托单位:
国内基金
海外基金
