具有温敏性的磁靶向可降解聚合物抗肿瘤药物胶束的研究

本课题按照项目申请书研究计划进行，旨在制备新型具有温敏性和磁响应性的可生物降解聚合物载体材料，构建药物载体材料和抗癌药物的非共价键组装体系，最终建立利用外磁场调控对肿瘤细胞具有靶向性的新型纳米药物控释系统。主要开展了四方面的研究工作：（1）通过化学共沉淀法制备了油酸改性的超顺磁性四氧化三铁纳米颗粒（SPIONs），它们在油相体系里可稳定分散。（2）用化学接枝方法在SPIONs表面修饰了可降解温敏性高分子，并相应得到了的温敏性磁性纳米胶束，此胶束在水相中具有良好的分散稳定性，同时表现出温敏性。用于载药体系时，其自身生物相容性良好，在一定浓度范围内对细胞没有明显毒性，同时能增加其载药量，达到抑制肿瘤细胞的作用。（3）合成了接枝主动靶向性配体的双靶向磁性纳米胶束，细胞实验和动物实验证明了在叶酸及外加磁场的共同作用下，该磁性纳米胶束能有效的在目标位置富集并对肿瘤细胞或组织具有明显地抑制作用。（4）用化学接枝的方法制备了阳离子聚合物聚乙烯亚胺改性的磁性纳米粒子，此粒子在水相中具有很好的分散稳定性。用于携载基因时，在一定浓度范围内对细胞没有明显毒性，其自身有良好的生物相容性，具有较好基因携载能力，并在外加磁场作用下表现出较高的转染效率，在肿瘤的靶向基因治疗方面具有潜在的应用前景。在该基金资助下，在Biomaterials（影响因子7.41），J. Mater. Chem.(影响因子5.96), Acta Biomateria (影响因子4.863), Pharm.Res.(影响因子4.093), J. Phys. Chem. B（影响因子3.696）等国际有影响的SCI收录期刊发表文章18 篇，申请中国发明专利2项，培养研究生5名。