肾衰营养胶囊对CRF营养不良PDLIM7-Nedd4-1信号通路的影响

批准号:
81774094
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
魏连波
依托单位:
学科分类:
H3302.中西医结合临床基础
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
汪东涛、彭芬芬、王明清、洪涛、李申恒、胡蓉、邹小虎、张静、郑泽娜
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中文摘要
慢性肾衰竭(CRF)营养不良发病率和死亡率高,严重威胁我国人民健康,骨骼肌萎缩是其重要病理表现,但机制不明,尚无特异性药物治疗。我们前期研究发现CRF状态下毒素和微炎症状态激活E3调控泛素酶体通路(UPS),蛋白质处于高分解状态,参与CRF营养不良的发生。我们在上述研究中又发现,PDLIM7-Nedd4-1信号通路是泛素化的特异性降解途径,但确切的机制还不清楚。本课题拟以PDLIM7-Nedd4-1信号通路为切入点,通过建立CRF营养不良大鼠模型和沉默及过表达PDLIM7细胞模型,运用真核表达系统,确定PDLIM7-Nedd4-1通路在CRF营养不良发病中的作用机制;应用体内实验验证肾衰营养胶囊对模型动物的表型影响;采用RNAi技术体外验证其在肾衰营养胶囊干预CRF营养不良中的分子机制,具有重要的科学意义。
英文摘要
Chronic renal failure (CRF) has a high morbidity and mortality, which is a serious threat to the health of people. Skeletal muscle atrophy is an important pathological manifestation, but the mechanism is unknown. Our previous studies found that CRF toxin and the state of micro inflammation activated E3 regulate the ubiquitin proteasome system (UPS). The protein is in a state of high decomposition, participating in the occurrence of CRF malnutrition. In previous studies, we found that the PDLIM7- Nedd4-1 is a specific degradation pathway of ubiquitination, but the exact mechanism is not clear. This subject intends to use the PDLIM7- Nedd4-1 signaling pathway as a starting point. Through the establishment of CRF rat model and the model of silence and over expression of PDLIM7 in cells, make sure the role of PDLIM7- Nedd4-1 pathway in the pathogenesis of malnutrition by using the eukaryotic expression system;the in vivo experiment is used to verify the phenotypic effects of the SSYYJN, and the RNAi technique is used to verify the molecular mechanism of its intervention in the treatment of malnutrition in CRF with SSYYJN. This research has important scientific significance.
营养不良是慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, CRF. 又称慢性肾脏病chronic kidney disease,CKD)常见并发症,是 CRF重要的不良预后影响因素,与骨骼肌蛋白质代谢情况关系密切。目前临床治疗方法单一,国内无知识产权的药物治疗。CRF营养不良所致PEW和骨骼肌萎缩的发生机制尚未清楚,主要由UPS泛素化及自噬等途径调控。最新研究表示PDLIM7- Nedd4-1 信号通路是泛素化的特异性降解途径,但仍待进一步探究。本研究通过对SD大鼠行5/6肾切除术并低蛋白饲料喂养建立CRF营养不良大鼠体内模型,分离大鼠后肢MSC原代培养,分化后TNF-α刺激建立体外肌管萎缩模型,并通过siRNA转染技术建立沉默/过表达模型,研究PDLIM7- Nedd4-1 信号通路与CRF营养不良的关系,和肾衰营养胶囊改善CRF营养不良的作用机制。结果显示:发现PDLIM7/Nedd4-1能下调myostatin表达,上调myoD,改善肌卫星细胞功能;促使PI3K、Akt、FoxO3的磷酸化,下调MuRF1和MaFBX, 抑制肌管蛋白分解,增加肌管内蛋白合成,减轻骨骼肌萎缩;下调炎症因子的表达,减轻CRF微炎症环境对骨骼肌的损伤。还通过AMPK、SKP2、CARM1提高CAT, SOD, GSH-Px抗氧化酶的活性,减少氧化物MDA的生成,改善CRF引起的细胞过度氧化应激和自噬引起的骨骼肌萎缩。
期刊论文列表
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专利列表
Salidroside ameliorates endothelial inflammation and oxidative stress by regulating the AMPK/NF-κB/NLRP3 signaling pathway in AGEs-induced HUVECs
红景天苷通过调节 AGE 诱导的 HUVEC 中的 AMPK/NF-κB/NLRP3 信号通路改善内皮炎症和氧化应激
DOI:10.1016/j.ejphar.2019.172797
发表时间:2020-01-15
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
影响因子:5
作者:Hu, Rong;Wang, Ming-qing;Wei, Lian-bo
通讯作者:Wei, Lian-bo
DOI:--
发表时间:2020
期刊:天津医药
影响因子:--
作者:伍晓辉;尤海岩;胡蓉;刘玲玉;王明清;魏连波
通讯作者:魏连波
DOI:10.1111/jcmm.16238.
发表时间:2021
期刊:Journal of Cellular and Molecular Medicine
影响因子:--
作者:Lingyu Liu;Rong Hu;Haiyan You;Jingjing Li;Yangyang Liu;Qiang Li;Xiaohui Wu;Jiawen Huang;Xiangsheng Cai;Mingqing Wang;Lianbo Wei
通讯作者:Lianbo Wei
Formononetin ameliorates muscle atrophy by regulating myostatin-mediated PI3K/Akt/FoxO3a pathway and satellite cell function in chronic kidney disease.
芒柄花素通过调节慢性肾脏病中肌生长抑制素介导的 PI3K/Akt/FoxO3a 通路和卫星细胞功能来改善肌肉萎缩
DOI:10.1111/jcmm.16238
发表时间:2021-03
期刊:Journal of cellular and molecular medicine
影响因子:5.3
作者:Liu L;Hu R;You H;Li J;Liu Y;Li Q;Wu X;Huang J;Cai X;Wang M;Wei L
通讯作者:Wei L
Calycosin inhibited autophagy and oxidative stress in chronic kidney disease skeletal muscle atrophy by regulating AMPK/SKP2/CARM1 signalling pathway.
毛蕊异黄酮通过调节AMPK/SKP2/CARM1信号通路抑制慢性肾病骨骼肌萎缩中的自噬和氧化应激
DOI:10.1111/jcmm.15514
发表时间:2020-10
期刊:Journal of cellular and molecular medicine
影响因子:5.3
作者:Hu R;Wang MQ;Liu LY;You HY;Wu XH;Liu YY;Wang YJ;Lu L;Xiao W;Wei LB
通讯作者:Wei LB
基于ALKBH3/NOX2/ROS轴探讨肾衰营养胶囊干预CRF-PEW骨骼肌萎缩的分子机制
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:魏连波
- 依托单位:
FXR-CREB轴对CRF营养不良调节机制及肾衰营养胶囊干预作用
- 批准号:81573729
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:62.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:魏连波
- 依托单位:
肾衰营养胶囊对CRF营养不良Wnt7a信号通路的影响
- 批准号:81373808
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:魏连波
- 依托单位:
肾衰营养胶囊对CRF营养不良大鼠E3基因调控通路的影响
- 批准号:81173457
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:魏连波
- 依托单位:
肾康丸对糖尿病肾病大鼠miR-192介导通路的影响
- 批准号:30973847
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:魏连波
- 依托单位:
肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭瘦素基因表达和信号传导的影响
- 批准号:30672768
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:魏连波
- 依托单位:
国内基金
海外基金
