肾衰营养胶囊对CRF营养不良大鼠E3基因调控通路的影响

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81173457
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

本项目通过建立CRF营养不良大鼠模型,研究肾衰营养胶囊对CRF营养不良模型的治疗作用。体外用TNF-α构建骨骼肌细胞营养不良模型和E3基因(Atrogin-1及MuRF-1)沉默模型,证明E3基因调控UPS信号通路(Ub、p38MAP、MAFbx)、IGF-1/PI3K/Akt信号通路(IGF-1、PI3K、Akt、FOXO)、mTOR信号通路(TSC、mTOR、p70S6K)的作用及血清药理学方法证明肾衰营养胶囊对上述三条通路的作用。研究肾衰营养胶囊对在体CRF蛋白质营养不良大鼠E3基因调控上述三条信号通路的影响。探讨E3基因调控信号通路在CRF营养不良蛋白质高分解的作用及肾衰营养胶囊降低CRF营养不良蛋白质分解的机制。

结项摘要

营养不良是慢性肾衰竭(Chronic renal failure,CRF)患者最常见的并发症之一,其不仅具有明显的蛋白储备降低、血白蛋白水平下降、贫血等营养不良的特征,而且更突出地表现为进行性骨骼肌萎缩,瘦体质量丢失,机体蛋白质储备减少,并与患者不良预后密切有关。CRF营养不良病因及发病机制十分复杂。本项目通过建立 CRF营养不良大鼠模型,研究肾衰营养胶囊对 CRF营养不良模型的治疗作用。体外分别用 TNF-α、地塞米松以及过氧化氢构建骨骼肌细胞营养不良模型,证明 E3基因调控 UPS信号通路(Ub、p38MAPK、MAFbx)、I GF-1/ PI 3K/ Akt 信号通路(I GF-1、PI 3K、Akt 、FOXO)、mTOR信号通路(TSC、mTOR、p70S6K)的作用及血清药理学方法证明肾衰营养胶囊对上述三条通路的作用。结果显示:肾衰营养胶囊可增加CRF营养不良大鼠血清白蛋白、血红蛋白、红细胞计数、血清转铁蛋白受体、血清促红细胞生成素水平,改善骨骼肌萎缩。肾衰营养胶囊可能通过抑制CRF骨骼肌UPS激活,通过抑制促凋亡基因Bax的表达和增加抑凋亡基因Bcl-2的表达抑制CRF骨骼肌细胞凋亡,以及上调CRF骨骼肌Wnt7a/Akt信号通路来改善CRF骨骼肌萎缩。其含药血清通过改变bcl-2/bax比值,上调抗凋亡蛋白bcl-2、pro-caspases-3、pro-caspases-8 的表达水平,并同时抑制 caspase-3和8的激活,激活Akt信号通路, 对C2C12细胞分化过程中由TNF-a导致的凋亡有抗凋亡的作用。其含药血清可有效调控恢复地塞米松诱导C2C12骨骼肌肌管萎缩Akt/mTOR信号,增大肌管横径,从而改善骨骼肌萎缩状态以及对过氧化氢诱导的C2C12成肌细胞凋亡及氧化应激均具有改善作用。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The p.R229Q variant of the NPHS2 (podocin) gene in focal segmental glomerulosclerosis and steroid-resistant nephrotic syndrome: a meta-analysis
局灶节段性肾小球硬化症和类固醇抵抗性肾病综合征中 NPHS2(podocin)基因的 p.R229Q 变体:一项荟萃分析
  • DOI:
    10.1007/s11255-014-0676-3
  • 发表时间:
    2014-07-01
  • 期刊:
    INTERNATIONAL UROLOGY AND NEPHROLOGY
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Lu, Lu;Wan, Heng;Wei, Lian-Bo
  • 通讯作者:
    Wei, Lian-Bo
Ligustilide inhibits tumour necrosis factor-alpha-induced autophagy during C2C12 cells differentiation
藁本内酯抑制 C2C12 细胞分化过程中肿瘤坏死因子-α 诱导的自噬
  • DOI:
    10.1016/j.biopha.2014.11.002
  • 发表时间:
    2015-02-01
  • 期刊:
    BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
  • 影响因子:
    7.5
  • 作者:
    Shi, Ying;Xiao, Liming;Wei, Lianbo
  • 通讯作者:
    Wei, Lianbo
Neuropeptide Y levels are associated with nutritional status and cardiovascular events in adults with chronic kidney disease
神经肽 Y 水平与成人慢性肾病患者的营养状况和心血管事件相关
  • DOI:
    10.1038/ejcn.2015.67
  • 发表时间:
    2015-06-01
  • 期刊:
    EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL NUTRITION
  • 影响因子:
    4.7
  • 作者:
    Lu, L.;Zou, Y-C;Wei, L-B
  • 通讯作者:
    Wei, L-B
Resveratrol prevents TNF-alpha-induced muscle atrophy via regulation of Akt/mTOR/FoxO1 signaling in C2C12 myotubes
白藜芦醇通过调节 C2C12 肌管中的 Akt/mTOR/FoxO1 信号传导预防 TNF-α 诱导的肌肉萎缩
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    International Immunopharmacology
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    魏连波
  • 通讯作者:
    魏连波

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其他文献

慢性肾衰竭营养不良大鼠骨骼肌细胞凋亡及中药的干预实验
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  • 发表时间:
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  • 通讯作者:
    张娥铿
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    2 The Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medic
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    魏连波;龚春水;黄丽雯;邓聪
  • 通讯作者:
    邓聪
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
    1.7
  • 作者:
    魏连波;邓聪;李玉明
  • 通讯作者:
    李玉明
肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠UPP通路的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    邓聪;魏连波;汪东涛;鲁路;赖艳娴;王康玮;耿振波
  • 通讯作者:
    耿振波

其他文献

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魏连波的其他基金

基于ALKBH3/NOX2/ROS轴探讨肾衰营养胶囊干预CRF-PEW骨骼肌萎缩的分子机制
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基于ALKBH3/NOX2/ROS轴探讨肾衰营养胶囊干预CRF-PEW骨骼肌萎缩的分子机制
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    2017
  • 资助金额:
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  • 批准年份:
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    62.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
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  • 项目类别:
    面上项目
肾康丸对糖尿病肾病大鼠miR-192介导通路的影响
  • 批准号:
    30973847
  • 批准年份:
    2009
  • 资助金额:
    32.0 万元
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    面上项目
肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭瘦素基因表达和信号传导的影响
  • 批准号:
    30672768
  • 批准年份:
    2006
  • 资助金额:
    28.0 万元
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相似国自然基金

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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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