肾衰营养胶囊对CRF营养不良大鼠E3基因调控通路的影响
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81173457
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H3302.中西医结合临床基础
- 结题年份:2015
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2015-12-31
- 项目参与者:牛红心; 周伟东; 许兆忠; 王明; 耿振波; 陈茜; 王妮莎; 陈杰彬;
- 关键词:
项目摘要
本项目通过建立CRF营养不良大鼠模型,研究肾衰营养胶囊对CRF营养不良模型的治疗作用。体外用TNF-α构建骨骼肌细胞营养不良模型和E3基因(Atrogin-1及MuRF-1)沉默模型,证明E3基因调控UPS信号通路(Ub、p38MAP、MAFbx)、IGF-1/PI3K/Akt信号通路(IGF-1、PI3K、Akt、FOXO)、mTOR信号通路(TSC、mTOR、p70S6K)的作用及血清药理学方法证明肾衰营养胶囊对上述三条通路的作用。研究肾衰营养胶囊对在体CRF蛋白质营养不良大鼠E3基因调控上述三条信号通路的影响。探讨E3基因调控信号通路在CRF营养不良蛋白质高分解的作用及肾衰营养胶囊降低CRF营养不良蛋白质分解的机制。
结项摘要
营养不良是慢性肾衰竭(Chronic renal failure,CRF)患者最常见的并发症之一,其不仅具有明显的蛋白储备降低、血白蛋白水平下降、贫血等营养不良的特征,而且更突出地表现为进行性骨骼肌萎缩,瘦体质量丢失,机体蛋白质储备减少,并与患者不良预后密切有关。CRF营养不良病因及发病机制十分复杂。本项目通过建立 CRF营养不良大鼠模型,研究肾衰营养胶囊对 CRF营养不良模型的治疗作用。体外分别用 TNF-α、地塞米松以及过氧化氢构建骨骼肌细胞营养不良模型,证明 E3基因调控 UPS信号通路(Ub、p38MAPK、MAFbx)、I GF-1/ PI 3K/ Akt 信号通路(I GF-1、PI 3K、Akt 、FOXO)、mTOR信号通路(TSC、mTOR、p70S6K)的作用及血清药理学方法证明肾衰营养胶囊对上述三条通路的作用。结果显示:肾衰营养胶囊可增加CRF营养不良大鼠血清白蛋白、血红蛋白、红细胞计数、血清转铁蛋白受体、血清促红细胞生成素水平,改善骨骼肌萎缩。肾衰营养胶囊可能通过抑制CRF骨骼肌UPS激活,通过抑制促凋亡基因Bax的表达和增加抑凋亡基因Bcl-2的表达抑制CRF骨骼肌细胞凋亡,以及上调CRF骨骼肌Wnt7a/Akt信号通路来改善CRF骨骼肌萎缩。其含药血清通过改变bcl-2/bax比值,上调抗凋亡蛋白bcl-2、pro-caspases-3、pro-caspases-8 的表达水平,并同时抑制 caspase-3和8的激活,激活Akt信号通路, 对C2C12细胞分化过程中由TNF-a导致的凋亡有抗凋亡的作用。其含药血清可有效调控恢复地塞米松诱导C2C12骨骼肌肌管萎缩Akt/mTOR信号,增大肌管横径,从而改善骨骼肌萎缩状态以及对过氧化氢诱导的C2C12成肌细胞凋亡及氧化应激均具有改善作用。
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The p.R229Q variant of the NPHS2 (podocin) gene in focal segmental glomerulosclerosis and steroid-resistant nephrotic syndrome: a meta-analysis
局灶节段性肾小球硬化症和类固醇抵抗性肾病综合征中 NPHS2(podocin)基因的 p.R229Q 变体:一项荟萃分析
- DOI:10.1007/s11255-014-0676-3
- 发表时间:2014-07-01
- 期刊:INTERNATIONAL UROLOGY AND NEPHROLOGY
- 影响因子:2
- 作者:Lu, Lu;Wan, Heng;Wei, Lian-Bo
- 通讯作者:Wei, Lian-Bo
Ligustilide inhibits tumour necrosis factor-alpha-induced autophagy during C2C12 cells differentiation
藁本内酯抑制 C2C12 细胞分化过程中肿瘤坏死因子-α 诱导的自噬
- DOI:10.1016/j.biopha.2014.11.002
- 发表时间:2015-02-01
- 期刊:BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
- 影响因子:7.5
- 作者:Shi, Ying;Xiao, Liming;Wei, Lianbo
- 通讯作者:Wei, Lianbo
Neuropeptide Y levels are associated with nutritional status and cardiovascular events in adults with chronic kidney disease
神经肽 Y 水平与成人慢性肾病患者的营养状况和心血管事件相关
- DOI:10.1038/ejcn.2015.67
- 发表时间:2015-06-01
- 期刊:EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL NUTRITION
- 影响因子:4.7
- 作者:Lu, L.;Zou, Y-C;Wei, L-B
- 通讯作者:Wei, L-B
Resveratrol prevents TNF-alpha-induced muscle atrophy via regulation of Akt/mTOR/FoxO1 signaling in C2C12 myotubes
白藜芦醇通过调节 C2C12 肌管中的 Akt/mTOR/FoxO1 信号传导预防 TNF-α 诱导的肌肉萎缩
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:International Immunopharmacology
- 影响因子:5.6
- 作者:魏连波
- 通讯作者:魏连波
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- 影响因子:--
- 作者:邓聪;魏连波;汪东涛;鲁路;赖艳娴;王康玮;耿振波
- 通讯作者:耿振波
其他文献
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