FXR-CREB轴对CRF营养不良调节机制及肾衰营养胶囊干预作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81573729
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    62.0万
  • 负责人：
    魏连波
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

CRF malnutrition possesses high incidence and poor prognosis of CRF. Its mechanism remains unclear, and is closely related to protein metabolism in skeletal muscle. Until now no specific drugs were used in clinical treatment. Previous studies found that autophagy signaling are widely involved in protein metabolism in other cells, the FXR-CREB axis is a long-acting regulatory mechanism of autophagy signal, but the role in PEW caused by CRF malnutrition is still unclear. In order to investigate the role of FXR-CREB axis in CRF malnutrition, we plan to use CRF dystrophy animal model and FXR gene interference model for investigating the role of FXR-CREB axis related autophagy signaling (FXR, CREB, LC3-I/II, Atg7, Atg10, P62) on protein anabolism(Akt, mTOR), catabolism (Atrogin-1, MuRF-1), AA transporters (LAT1, CAT-2A, CAT-2B),MSC differentiation rate and differentiation markers(Pax-7, MyoD). Then we’d like to utilize capsule to investigate the drug effect of FXR-CREB axis in CRF malnutrition and protein metabolism. The theoretical basis of a proper treatment, which prevent CRF malnutrition, are warranted to be provided in our finding.
CRF营养不良发生率高，预后不良，发生机制不完全清楚，与骨骼肌蛋白质代谢密切相关，目前国内无知识产权的药物治疗。最新研究发现FXR-CREB轴调控的自噬信号广泛参与肿瘤骨骼肌蛋白质营养代谢，但在CRF营养不良所致PEW和骨骼肌萎缩的发生机制尚不清楚。本研究拟通过建立CRF营养不良大鼠模型，并采用siRNA/cDNA技术建立FXR-CREB轴沉默/过表达MSC和肌管模型，研究FXR-CREB轴与自噬信号（FXR、CREB、LC3-I/II、Atg7、Atg10、P62）对蛋白质代谢合成信号（Akt、mTOR）、分解信号（Atrogin-1、MuRF-1）、氨基酸运载体（LAT1、CAT-2A、CAT-2B）、MSC分化率以及分化标记物(Pax-7、MyoD)的影响，并用肾衰营养胶囊进行干预，探讨FXR-CREB轴在CRF营养不良发生中的作用及肾衰营养胶囊改善CRF营养不良的分子机制。

结项摘要

CRF营养不良发生率高，预后不良，发生机制不完全清楚，与骨骼肌蛋白质代谢密切相关，目前国内无知识产权的药物治疗。最新研究发现FXR-CREB轴调控的自噬信号广泛参与肿瘤骨骼肌蛋白质营养代谢，但在CRF营养不良所致PEW和骨骼肌萎缩的发生机制尚不清楚。本研究通过建立CRF营养不良大鼠模型，并采用siRNA/cDNA技术建立FXR-CREB轴沉默/过表达MSC和肌管模型，探讨FXR-CREB轴在CRF营养不良发生中的作用及肾衰营养胶囊改善CRF营养不良的分子机制。结果显示：沉默和过表达FXR-CREB轴的MSC和分化肌管模型证明 FXR-CREB 轴广泛参与骨骼肌的损伤-修复过程。肾衰营养胶囊可降低CRF营养不良大鼠血尿素氮、血肌酐和24小时尿白蛋白，并提高血白蛋白水平，同时能够增加大鼠骨骼肌质量储备，改善CRF大鼠骨骼肌萎缩状态。其改善CRF营养不良的作用机制为：1、肾衰营养胶囊可减少CRF大鼠骨骼肌自噬小体的数量，抑制其过度自噬，并且能上调FXR的表达从而抑制CREB自噬系统，引起LC3II、Atg7、Atg10表达的下调和P62表达的上调。2、肾衰营养胶囊还可以通过上调Akt、mTOR、LAT1、CAT- 2A、CAT-2B的表达，下调Atrogin-1、MuRF-1的表达以及抑制氧化应激来促进骨骼肌蛋白质的合成并抑制其分解。3、肾衰营养胶囊能上调分化标记物Pax-7和MyoD的表达，提高MSC分化率。

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（1）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
慢性肾脏病患者唾液肌酐及尿素氮水平的相关性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    实用医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘阳阳;鲁路;王明清;胡蓉;魏连波
  • 通讯作者：
    魏连波
肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠UPP通路的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国中西医结合杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邓聪;魏连波;汪东涛;鲁路;赖艳娴;王康玮;耿振波
  • 通讯作者：
    耿振波
Astragalus polysaccharide, a component of traditional Chinese medicine, inhibits muscle cell atrophy (cachexia) in an in vivo and in vitro rat model of chronic renal failure by activating the ubiquitin-proteasome pathway.
中药成分黄芪多糖通过激活泛素-蛋白酶体途径抑制体内和体外慢性肾衰竭大鼠模型的肌细胞萎缩（恶病质）
  • DOI：
    10.3892/etm.2017.4492
  • 发表时间：
    2017-07
  • 期刊：
    Experimental and therapeutic medicine
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Geng Z;Wei L;Zhang C;Yan X
  • 通讯作者：
    Yan X
慢性肾衰竭营养不良大鼠骨骼肌细胞凋亡及中药的干预实验
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华中医药学刊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邓聪;魏连波;汪东涛;鲁路;龚艳媚;张娥铿
  • 通讯作者：
    张娥铿
Irbesartan ameliorates hyperlipidemia and liver steatosis in type 2 diabetic db/db mice via stimulating PPAR-γ, AMPK/Akt/mTOR signaling and autophagy
厄贝沙坦通过刺激 PPAR-γ、AMPK/Akt/mTOR 信号传导和自噬改善 2 型糖尿病 db/db 小鼠的高脂血症和肝脏脂肪变性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    International immunopharmacology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Juan Zhong;Wangqiu Gong;Lu LU;Jing Chen;Zibin Lu;HongYu Li;Wenting Liu;Yangyang Liu;Mingqing Wang;Rong Hu;Haibo Long;Lianbo Wei
  • 通讯作者：
    Lianbo Wei

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其他文献

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  • 作者：
    梁炜;魏连波;李文强;张红亚;吕路线;LIANG Wei1,WEI Lian-bo1,LI Wen-qiang2,ZHANG Hong-y;2 The Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medic
  • 通讯作者：
    2 The Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medic
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  • 通讯作者：
    邓聪
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  • 作者：
    魏连波;邓聪;李玉明
  • 通讯作者：
    李玉明
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏连波;黄丽雯;邓聪;龚春水
  • 通讯作者：
    龚春水

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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