肾衰营养胶囊对CRF营养不良Wnt7a信号通路的影响
批准号:
81373808
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
魏连波
依托单位:
学科分类:
H3302.中西医结合临床基础
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱风新、郭艳芳、李余发、周伟东、王明、汪东涛、陈杰彬、鲁路、石莹
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中文摘要
CRF营养不良发生率高,与CRF预后密切相关,发生机制尚未阐明。研究发现Wnt7a信号通路有调控MSC的功能,促进骨骼肌组织生长和修复,但在CRF营养不良所致骨骼肌萎缩发生中的作用机制尚不清楚。我们通过预实验发现,CRF营养不良动物模型骨骼肌组织Wnt7a表达下调,与骨骼肌萎缩相关。为了深入研究Wnt7a信号通路在CRF营养不良发生中的作用,我们拟通过建立CRF营养不良动物模型和siRNA沉默Wnt7a基因细胞模型,研究Wnt7a-PCP(Fzd7 、Vangl2、Rac、ROCK-2、Rho、JNK)信号通路和Wnt7a-AKT/mTOR(Fzd7、PI3K、Akt、mTOR)信号通路对肌卫星细胞(MSC)功能和活性的调节作用及MSC对骨骼肌萎缩的作用,通过应用肾衰营养胶囊进行干预,探讨Wnt7a调控信号通路在CRF营养不良发生中的作用及肾衰营养胶囊改善CRF营养不良的分子机制。
英文摘要
The incidence of malnutrition with CRF is higher,and closely related to the prognosis of CRF,and the pathogenesis has not been elucidated. Study finds that Wnt7a pathway regulates the function of MSC, and promotes the growth and restoration of skeletal muscle,but the mechanism on skeletal muscle atrophy in CRF with malnutrition is unclear. We found that the expression of Wnt7a in skeletal muscle tissue of animal models of CRF with malnutrition was downregulated,and associated with skeletal muscle atrophy. To profoundly study the effect of Wnt7a pathway on the pathogenesis of malnutrition in CRF, we intend to establish animal model of CRF with malnutrition and siRNA knocking-down of wnt7a gene, to study the role of Wnt7a-PCP(Fzd7 、Vangl2、Rac、ROCK-2、Rho、JNK)pathways and Wnt7a-AKT/mTOR(Fzd7、PI3K、Akt、mTOR)on the function and activity of MSC ,and the effect of MSC in the mechanism of skeletal muscle atrophy, and application of Shenshuai Yingyang capsules, to explore the role of Wnt7a in the pathogenesis of in CRF with malnutrition and the molecular mechanism of Shenshuai Yingyang capsules for treatment of CRF with malnutrition.
CRF营养不良发生率高,与CRF预后密切相关,发生机制尚未阐明。研究发现Wnt7a信号通路有调控MSC的功能,促进骨骼肌组织生长和修复,但在CRF营养不良所致骨骼肌萎缩发生中的作用机制尚不清楚。本项目通过建立CRF营养不良动物模型,研究肾衰营养胶囊对CRF营养不良的治疗作用,体外建立C2C12骨骼肌营养不良模型,通过Wnt7a-PCP(Fzd7 、Vangl2、Rac、ROCK-2、Rho、JNK)和Wnt7a-AKT/mTOR(Fzd7、PI3K、Akt、mTOR)两条信号通路证明其对肌卫星细胞(MSC)功能和活性的调节作用及MSC对骨骼肌萎缩的作用,通过应用肾衰营养胶囊及其有效中药单体藁本内酯、黄芪多糖、大黄素进行干预,探讨Wnt7a调控信号通路在CRF营养不良发生中的作用及肾衰营养胶囊改善CRF营养不良的分子机制。结果显示:肾衰营养胶囊可降低CRF营养不良大鼠血尿素氮、血肌酐水平,提高血白蛋白水平,改善骨骼肌萎缩萎缩状态,。肾衰营养胶囊抑制促凋亡基因Bax的表达和增加抑凋亡基因Bcl-2的表达抑制CRF骨骼肌细胞凋亡,以及上调CRF骨骼肌Wnt7a/Akt信号通路来改善CRF骨骼肌萎缩。其含药血清通过改变bcl-2/bax比值,上调抗凋亡蛋白bcl-2、pro-caspases-3、pro-caspases-8 的表达水平,并同时抑制 caspase-3和8的激活,激活Akt信号通路, 对C2C12细胞分化过程中由TNF-a导致的凋亡有抗凋亡的作用。其含药血清及有效中药单体藁本内酯、黄芪多糖、大黄素可有效调控恢复TNF-α诱导C2C12骨骼肌肌管萎缩Akt/mTOR信号,增大肌管横径,从而改善骨骼肌萎缩状态。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Irbesartan ameliorates hyperlipidemia and liver steatosis in type 2 diabetic db/db mice via stimulating PPAR-γ, AMPK/Akt/mTOR signaling and autophagy
厄贝沙坦通过刺激 PPAR-γ、AMPK/Akt/mTOR 信号传导和自噬改善 2 型糖尿病 db/db 小鼠的高脂血症和肝脏脂肪变性
DOI:--
发表时间:2016
期刊:International immunopharmacology
影响因子:--
作者:Juan Zhong;Wangqiu Gong;Lu LU;Jing Chen;Zibin Lu;HongYu Li;Wenting Liu;Yangyang Liu;Mingqing Wang;Rong Hu;Haibo Long;Lianbo Wei
通讯作者:Lianbo Wei
Astragalus Polysaccharide Inhibits Autophagy and Apoptosis from Peroxide-Induced Injury in C2C12 Myoblasts
黄芪多糖抑制 C2C12 成肌细胞过氧化物诱导损伤的自噬和凋亡
DOI:10.1007/s12013-015-0659-8
发表时间:2015-11-01
期刊:CELL BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
影响因子:2.6
作者:Yin, Yi;Lu, Lu;Wei, Lian-Bo
通讯作者:Wei, Lian-Bo
DOI:--
发表时间:2016
期刊:广东医学
影响因子:--
作者:王明清;鲁路;牛文博;魏连波
通讯作者:魏连波
DOI:--
发表时间:2016
期刊:广东医学
影响因子:--
作者:刘阳阳;鲁路;王明清;魏连波
通讯作者:魏连波
DOI:--
发表时间:2016
期刊:实用医学杂志
影响因子:--
作者:刘阳阳;鲁路;王明清;胡蓉;魏连波
通讯作者:魏连波
基于ALKBH3/NOX2/ROS轴探讨肾衰营养胶囊干预CRF-PEW骨骼肌萎缩的分子机制
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:魏连波
- 依托单位:
肾衰营养胶囊对CRF营养不良PDLIM7-Nedd4-1信号通路的影响
- 批准号:81774094
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:魏连波
- 依托单位:
FXR-CREB轴对CRF营养不良调节机制及肾衰营养胶囊干预作用
- 批准号:81573729
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:62.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:魏连波
- 依托单位:
肾衰营养胶囊对CRF营养不良大鼠E3基因调控通路的影响
- 批准号:81173457
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:魏连波
- 依托单位:
肾康丸对糖尿病肾病大鼠miR-192介导通路的影响
- 批准号:30973847
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:魏连波
- 依托单位:
肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭瘦素基因表达和信号传导的影响
- 批准号:30672768
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:魏连波
- 依托单位:
国内基金
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