Aufklärung des Mechanismus und der physiologischen/pathophysiologischen Bedeutung des Arylhydrocarbonrezeptor/JunD - Signalweges in der Leber.

芳烃Rezeptor （AhR）的研究进展[j] .转录因子的研究进展[j] .二恶英和二恶英多氯联苯的研究进展[j]。Aktivierung des AhR fhrt nach Dimerisierung mit ARNT（芳烃受体核转运子）zur诱导ⅰ期和ⅱ期酶。研究人员在Leber研究中发现了一种异常敏感的Nagerstämmen sowie和转基因基因Mäusen。Dennoch sind and die zugrunde liegenden molecular mechaniens night aufgeklärt, and the konte biologymechanischer Zusammenhang zwischen der AhR-vermittelten Tumorpromotion and the Induktion on i - Phase - hergestellt werden。在Ovalzellen der Rattenleber的研究中，研究人员将ap -1- transtivierung des ap -1- transkriptionsaktors JunD fhrt中的Aktivierung des AhRs命名为Aktivierung des Protoonkogens Cyclin A zur Folge。Wahrscheinlich verläuft dieser Signalweg unabhängig von ARNT。在体外和体内研究项目中，研究人员在体外和体内进行了研究。Folgende Fragestellungen sollen bearbeet werden: ist of Mechanismus der jun - indktion ？我们的孩子是怎样的？我们的孩子是怎样的？基因在小鼠实验中的启动/促进模式？肝细胞与卵泡细胞的体内实验研究[j]， d.h. können ahr -配体细胞与卵泡细胞的增殖刺激？肿瘤促进的分子机制AhR-abhängigen。[3] [dar<s:1> berhinaus sollen] [Versuche Aufschluss] [ber eine] mögliche卵泡细胞增殖的AhRs。]

Der Arylhydrocarbon Rezeptor (AhR) stellt einen Transkriptionsfaktor dar, der toxische Wirkungen einiger Umweltgifte wie z.B. Dioxine und dioxinartige PCBs vermittelt, aber auch in physiologische Prozesse involviert ist. Aktivierung des AhR führt nach Dimerisierung mit ARNT (aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator) zur Induktion einiger Phase I und II Enzyme. Studien an unterschiedlich sensitiven Nagerstämmen sowie an transgenen Mäusen deuten stark darauf hin, dass der AhR hier tumorpromovierend in der Leber wirkt. Dennoch sind die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen nicht aufgeklärt, und es konnte bislang kein mechanistischer Zusammenhang zwischen der AhR-vermittelten Tumorpromotion und der Induktion von Phase 1-Enzymen hergestellt werden. Aus eigenen Arbeiten ist bekannt, dass Aktivierung des AhRs in Ovalzellen der Rattenleber zu einer Aktivierung des AP-1-Transkriptionsfaktors JunD führt, was eine transkriptionelle Aktivierung des Protoonkogens Cyclin A zur Folge hat. Wahrscheinlich verläuft dieser Signalweg unabhängig von ARNT. Im vorliegenden Projekt soll mittels in vitro- und in vivo-Untersuchungen dieser Signalweg weiter untersucht werden. Folgende Fragestellungen sollen bearbeitet werden: Was ist der Mechanismus der JunD-Induktion? Welche anderen Gene werden neben Cyclin A durch JunD induziert? Welche dieser Gene werden im Initiations/Promotionsmodell in der Maus exprimiert? Treten in vivo zelltyp-spezifische Unterschiede zwischen Hepatozyten und Ovalzellen auf, d.h. können AhR-Liganden die Proliferation von Ovalzellen stimulieren? Wir erwarten von den geplanten Arbeiten wichtige Erkenntnisse zum molekularen Mechanismus der AhR-abhängigen Tumorpromotion. Darüberhinaus sollen die Versuche Aufschluss über eine mögliche Rolle des AhRs in der Proliferation von Ovalzellen liefern.