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Miniamyloide: Synthetische Oligomere des ß-Amyloid-Peptids als Liganden für den Anti-Aß-Autoantikörper

Miniamyloide: Synthetische Oligomere des ß-Amyloid-Peptids als Liganden für den Anti-Aß-Autoantikörper
微型淀粉样蛋白:作为抗 Aà 自身抗体配体的 α-淀粉样蛋白肽的合成寡聚物
批准号:
142317553
负责人:
Professor Dr. Richard Dodel
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2009
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2008-12-31 至 2012-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
Es prostitieren beim Menschen natürlich vorkommende Anti-Aβ-Autoantikörper,die in der拉格sind,β-淀粉样肽(Aβ)zu erkennen und zu verstoffwechseln.显然,抗A β-自身抗体抗原表位的氨基酸序列是最好的,但不会像抗A β-自身抗体特异性寡聚体β-淀粉样蛋白那样产生韦尔登。Aβ的单体、二聚体、三聚体和寡聚体是古希腊古希腊古Indem man diese Gleichgewichtseinstellung unterbindet,kann man dem Antikörper jeweils ein Oligomer des Aβ anbieten,um dessen Bindungsten inität zu quantifizieren.这种微淀粉样蛋白在其结构中的稳定性如何?因此,在非特异性亲合性韦尔登中化学合成Aβ二聚体和三聚体的同源表位是解决这一问题的有效方法。Die systematische Fixierung von Peptidsträngen in paralleler or der antiparalleler Orientierung ist eine große Herausforderung an die Peptidsynthese,wobei es gilt,die relative Ausrichtung der einzelnen Peptidstränge durch geignete Ligationsschritte vorzugeben.这种新的肽在体外和体内模型中被植入您的胃韦尔登。在老年痴呆症患者中,这是一种新的诊断方法。
英文摘要
Es existieren beim Menschen natürlich vorkommende Anti-Aβ-Autoantikörper, die in der Lage sind, β-Amyloid-Peptide (Aβ) zu erkennen und zu verstoffwechseln. Obwohl wir die Aminosäuresequenz des Epitops dieser Anti-Aβ-Autoantikörper bestimmen konnten, konnte bisher nicht geklärt werden, wie diese Antikörper spezifisch oligomere β-Amyloide erkennen. Monomere, Dimere, Trimere und andere Oligomere des Aβ stehen miteinander im Gleichgewicht, was die Charakterisierung der Bindungsaffinität des Antikörpers gegenüber den einzelnen Oligomeren verhindert. Indem man diese Gleichgewichtseinstellung unterbindet, kann man dem Antikörper jeweils ein Oligomer des Aβ anbieten, um dessen Bindungsaffinität zu quantifizieren. Wie können diese Miniamyloide in ihrer Struktur stabilisiert werden? Dazu sollen durch chemische Synthese der kovalent verknüpften Dimere und Trimere verschiedene Epitope des Aβ in unterschiedlicher relativer Ausrichtung generiert werden. Die systematische Fixierung von Peptidsträngen in paralleler oder antiparalleler Orientierung ist eine große Herausforderung an die Peptidsynthese, wobei es gilt, die relative Ausrichtung der einzelnen Peptidstränge durch geeignete Ligationsschritte vorzugeben. Die so neu gewonnen Peptide können in in-vitro und in-vivo Modellen anschließend auf Ihre Wirkweise getestet werden. Hiermit eröffnet sich ein neuartiger Ansatz zur Immunisierung bei Demenzen vom Alzheimer-Typ.
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