Molekulare Charakterisierung des supramolekularen PDZ2/PDZ3-Domänen-Bindungsmoduls der Proteintyrosinphosphatase PTP-BL

PDZ-Domänen sind Protein/Protein Interaktionsdomänen von ca. 90 Aminosauuren Länge，其Zielproteine在Regel über deren C-Terminus binden。Die Verknüpfung mehrerer PDZ-Domänen in einem Molekül ermöglicht den Aufbau übergeordneter Proteinaggregate. Multi-PDZ-Domänen Proteine spielen daher eine entscheidende Rolle als zentrale Organisationskomponente von Signaltransduktionskomplexen in der belebten Natur.用于PDZ-Domänen结合研究的模型系统是蛋白酪氨酸磷酸酶PTP-BL。Bei diesem Protein handelt es sich um ein Tumorsuppressor-Protein，das in ca.有10%的人会被杀。PTP-BL verfügt neben weiteren Proteininteraktionsmotiven über insgesamt fünf unterschedliche PDZ-Domänen. Mithilfe von NMR-方法解决了Lösung韦尔登中PTP-BL的PDZ-域之后的两种结构问题。本文通过对PDZ-Domänen与Einzeldomänen特征的结合进行了全面的分析。这些劳动力是我们在PDZ-Domänen生产的最佳产品。在PDZ-Domänen-Inhibitoren的相关药物设计中，

PDZ-Domänen sind Protein/Protein Interaktionsdomänen von ca. 90 Aminosäuren Länge, die ihre Zielproteine in der Regel über deren C-Terminus binden. Die Verknüpfung mehrerer PDZ-Domänen in einem Molekül ermöglicht den Aufbau übergeordneter Proteinaggregate. Multi-PDZ-Domänen Proteine spielen daher eine entscheidende Rolle als zentrale Organisationskomponente von Signaltransduktionskomplexen in der belebten Natur. Unser Modellsystem für die Untersuchung der Bindungseigenschaften von PDZ-Domänen ist die Proteintyrosinphosphatase PTP-BL. Bei diesem Protein handelt es sich um ein Tumorsuppressor-Protein, das in ca. 10% aller menschlichen Dickdarmkarzinome mutiert vorliegt. PTP-BL verfügt neben weiteren Proteininteraktionsmotiven über insgesamt fünf unterschiedliche PDZ-Domänen. Mithilfe von NMR-Methoden soll die übergeordnete Struktur zweier verknüpfter PDZ-Domänen der PTP-BL in Lösung untersucht werden. Erweitert wird diese Analyse durch eine vergleichende Analyse der Bindungseigenschaften der verknüpften PDZ-Domänen mit den Eigenschaften der Einzeldomänen. Ziel dieser Arbeiten ist ein besseres Verständnis der Bindungseigenschaften von verknüpften PDZ-Domänen, das u.a. zu einem rationalem Design von medizinisch relevanten PDZ-Domänen-Inhibitoren beitragen kann.