Signaltransduktion durch den 55 kDa TNF-Rezeptor: Molekulare und funktionelle Charakterisierung von Komponenten des N-SMase Signalwegs

通过 55 kDa TNF 受体的信号转导：N-SMase 信号通路成分的分子和功能表征

• 批准号: 64038325
• 负责人: Professor Dr. Dieter Adam
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/64038325?language=en
• 关键词: Signaltransduktion; durch; den; 55; kDa

Ein Funktionsverlust der Lipase neutrale Sphingomyelinase (N-SMase, Smpd3) äußert sich in schweren Entwicklungsstörungen. Der zur Aktivierung der N-SMase durch den 55 kDa Tumor Nekrose Faktor (TNF) Rezeptor (TNF-R55) führende N-SMase Signalweg und seine physiologische Relevanz sind jedoch bislang nur unvollständig aufgeklärt. Das von uns als Interaktionspartner der N-SMase identifizierte, an Integrine bindende Protein WAIT-1 könnte als potentiell letzte noch fehlende Komponente die Signalkette vom TNF-R55 zur N-SMase vervollständigen, und dabei gleichzeitig Wechselwirkungen des N-SMase Signalwegs mit Integrinen vermitteln. Die Bedeutung von WAIT-1 im N-SMase Signalweg soll daher in diesem Vorhaben weiter charakterisiert werden. Wir haben kürzlich gezeigt, dass eine weitere Komponente des N-SMase Signalwegs, das Protein FAN, noch unverstandene Funktionen in der Regulation der Größe von Lysosomen hat. Vergleichende Analysen der lysosomalen Proteome von Wildtyp-, FAN-defizienten, Lyst-defizienten und FAN-/Lyst-doppeldefizienten Zellen (die normale vs. leicht vs. stark vs. sehr stark vergrößerte Lysosomen aufweisen) sollen daher Kandidatproteine identifizieren, die an der Größenregulation durch FAN beteiligt sind. Die funktionelle Inaktivierung einzelner Komponenten des N-SMase Signalwegs soll schließlich weiteren Aufschluss über die Bedeutung dieser Komponenten und des N-SMase Signalwegs insgesamt in immunologisch wichtigen Prozessen wie Regulation der Lysosomengröße oder Integrin-vermittelter Zelladhäsion liefern.

脂肪酶中性鞘磷脂酶(N-sMase，Smpd3)在Schware Entwicklugsstörungen中的功能。Der zur Aktivierung der N-sMase dech den 55 kDa Tumor NekRose Faktor(TNF-R55)führende N-sMase Signalweg and seine生理学Rlevanz sind jedoch biislang Nur unvollständig aufgeklärt.[das von uns ALS Interaction，and dabeGleichzeitig Wechselwirkungen des N-sMase Signinen，and dabeGleichzeitig Wechselwirkungen des N-sMase Signinen vermitteln].他说：“这是一件很重要的事情，我不知道该怎么做。我们在Gröçe von Lysosomen Hat的规章制度中拥有自己的品牌、品牌和品牌。Vergleichende Analysen der Lysosomalen Proteome von Wildtyp-，fan-Defizienten，Lyst-Defizienten and fan-/Lyst-Da definizienten Zellen(die normer vs.Leicht vs.stark vs.sehr stark vergrö？erte Lysosomen aufweisen)Sollen Daher Kandidatine Proteome Idfizieren，Dive an Grö？在免疫学的基础上，我们发现了一种新的免疫系统，即免疫系统中的免疫系统和免疫系统的信号系统。