Signaltransduktion durch den 55 kDa TNF-Rezeptor: Molekulare und funktionelle Charakterisierung von Komponenten des N-SMase Signalwegs

通过 55 kDa TNF 受体的信号转导：N-SMase 信号通路成分的分子和功能表征

• 批准号: 64038325
• 负责人: Professor Dr. Dieter Adam
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/64038325?language=en
• 关键词: Signaltransduktion; durch; den; 55; kDa

Ein Funktionsverlust der Lipase neutrale Sphingomyelinase (N-SMase, Smpd3) äußert sich in schweren Entwicklungsstörungen. Der zur Aktivierung der N-SMase durch den 55 kDa Tumor Nekrose Faktor (TNF) Rezeptor (TNF-R55) führende N-SMase Signalweg und seine physiologische Relevanz sind jedoch bislang nur unvollständig aufgeklärt. Das von uns als Interaktionspartner der N-SMase identifizierte, an Integrine bindende Protein WAIT-1 könnte als potentiell letzte noch fehlende Komponente die Signalkette vom TNF-R55 zur N-SMase vervollständigen, und dabei gleichzeitig Wechselwirkungen des N-SMase Signalwegs mit Integrinen vermitteln. Die Bedeutung von WAIT-1 im N-SMase Signalweg soll daher in diesem Vorhaben weiter charakterisiert werden. Wir haben kürzlich gezeigt, dass eine weitere Komponente des N-SMase Signalwegs, das Protein FAN, noch unverstandene Funktionen in der Regulation der Größe von Lysosomen hat. Vergleichende Analysen der lysosomalen Proteome von Wildtyp-, FAN-defizienten, Lyst-defizienten und FAN-/Lyst-doppeldefizienten Zellen (die normale vs. leicht vs. stark vs. sehr stark vergrößerte Lysosomen aufweisen) sollen daher Kandidatproteine identifizieren, die an der Größenregulation durch FAN beteiligt sind. Die funktionelle Inaktivierung einzelner Komponenten des N-SMase Signalwegs soll schließlich weiteren Aufschluss über die Bedeutung dieser Komponenten und des N-SMase Signalwegs insgesamt in immunologisch wichtigen Prozessen wie Regulation der Lysosomengröße oder Integrin-vermittelter Zelladhäsion liefern.

中性脂肪酶鞘磷脂酶 (N-SMase, Smpd3) 的功能在 schweren Entwicklungsstörungen 中已被证实。 55 kDa 肿瘤 Nekrose Faktor (TNF) 受体 (TNF-R55) 的 N-SMase 激活用于 N-SMase 信号传导和生理相关性。 N-SMase 鉴定的 Interaktionspartner 是一种整合结合蛋白 WAIT-1，可作为 N-SMase 中 TNF-R55 信号的有效成分，并与 N-SMase 结合使用信号网 mit Integrinen vermitteln。 N-SMase Signalweg 中的 WAIT-1 的说明将在该状态下进行。 Wir haben kürzlich gezeigt, dass eine weitere Komponente des N-SMase Signalwegs, das Protein FAN, noch unverstandene Funktionen in derRegulation der Größe von Lysosomen hat. Vergleichende der lysosomalen Proteome von Wildtyp-、FAN-defizienten、Lyst-defizienten 和 FAN-/Lyst-doppeldefizienten Zellen（die normale vs. leicht vs. stark vs. sehr stark vergrößerte Lysosomen aufweisen） sollen daher Kandidat Proteine identifizieren, die an德 Größenregulation durch FAN beteiligt sind。 N-SMase Signalwegs 功能失效的组件与溶酶体或整合素整合素调节的免疫学过程中的 N-SMase Signalwegs 组件的关系 Zelladhäsion 利芬。