Molekulare Charakterisierung des PKHD1-Gens und seines Proteins Polyductin bei der autosomal rezessiven polyzystischen Nierenerkrankung (ARPKD)

常染色体隐性多囊肾病 (ARPKD) 中 PKHD1 基因及其蛋白质多聚酶的分子特征

• 批准号: 35306165
• 负责人: Professor Dr. Klaus Zerres
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/35306165?language=en
• 关键词: Molekulare; Charakterisierung; des; PKHD1; Gens

Die autosomal rezessive polyzystische Nierenkrankheit (ARPKD) ist eine der wichtigsten Ursachen für Nierenversagen im Kindes- und Jugendalter. Das PKHD1-Gen, das wir im Rahmen eines deutsch-amerikanischen Konsortiums zeitgleich mit einer weiteren Arbeitsgruppe identifizieren konnten, ist eines der größten Gene und kodiert ein neuartiges Protein (Polyductin/ Fibrocystin) von 4074 Aminosäuren unbekannter Funktion. Die 86 Exons des PKHD1-Gens werden durch alternatives Spleißen zu vielen unterschiedlichen, z. T. organspezifischen Transkripten zusammengefügt. Weder Umfang noch Funktion von Isoformen sind bekannt Polyductin ist wie andere Zystoproteine im Bereich primärer Zilien und Zentrosomen lokalisiert. Die Aufklärung seiner Funktion(en) ist damit für das Verständnis der Zystogenese von herausragender Bedeutung.Im vorgelegten Projekt sind auf der Basis des weltweit größten Kollektivs von z. Z. ca. 900 klinisch gut charakterisierten Familien folgende Untersuchungen geplant: (1) Weitergehende Charakterisierung des PKHD7-Gens. (a) Charakterisierung des PKHD7-Gens einschließlich differenziell gespleißter Transkripte, (b) Charakterisierung von Spleißmutationen und regulatorischer Elemente, und (c) des PKHDf-Mutationsspektrums bei Patienten mit isolierter kongenitaler Leberfibrose/ prädominanter Leberbeteiligung und sehr mild betroffenen ARPKDPatienten. (2) Klonierung von GST-Fusionsproteinen zur Antikörpererzeugung und Generierung einer Kristallstruktur für einzelne Polyductin-Domänen. (3) Immunhistochemische Untersuchungen zur subzellulären Lokalisation von Polyductin bei Patienten mit nachgewiesenen PKHD1- Mutationen.

常染色体抑制性多酶 Nierenkrankheit (ARPKD) 是儿童和青少年中的 Nierenversagen 的根源。 Das PKHD1-Gen, das wir im Rahmen eines deutsch-amerikanischen Konsortiums zeitgleich mit einer weiteren Arbeitsgruppe identifizieren konnten, ist eines der größten Gene und kodiert ein neuartiges Protein (Polyductin/ Fibrocystin) von 4074 Aminosäuren 不存在的功能。 Die 86 Exons des PKHD1-Gens werden durch Alternatives Spleißen zu vielen unterschiedlichen, z。 T. Organpezifischen Transkripten zusammenefügt。 Weder Umfang noch Funktion von Isoformen sind bekannt Polyductin ist wie andere Zysto Proteine im Bereich primärer Zilien und Zentrosomen lokalisiert. Die Aufklärung seiner Funktion(en) ist damit für das Verständnis der Zystogenese von herausragender Bedeutung.Im vorgelegten Projekt sind auf der Basis des weltweit größten Kollektivs von z. Z. ca. 900 个 klinisch gut charakterisierten Familien folgende Untersuchungen geplant： (1) Weitergehende Charakterisierung des PKHD7-Gens。 (a) PKHD7-Gens einschließlich diffenziell gespleißter Transkripte 的特征，(b) Spleißmutationen 的特征和调节元件，以及 (c) PKHDf-Mutationsspecktrums bei Patienten mit isolierter kongenitaler Leber太多纤维化/主宰者 Leberbeteiligung und sehr 轻度 Betroffenen ARPKD 患者。 (2) GST-Fusions Proteinen zur Antikörpererzeugung 和 Generierung einer Kristallstruktur für einzelne Polyductin-Domänen 的克隆。 (3) 免疫组织化学研究在亚细胞中对多聚蛋白进行定位，并进行 PKHD1- 突变。