Bedeutung der W4R MLP-Mutation für die kardiale Mechanotransduktion und die Entwicklung einer Kardiomyopathie

麝香LIM蛋白（MLP）ist für die Myozytenfunktion von wesentlicher Bedeutung. MLP敲除Mäuse entwickeln一个schwere消除性心肌病。Eigene Untersuchungen konnten zeigen，dass MLP für die myozytäre Mechanoperzeption wichtig ist und dass eine Störung dieser Mechanoperzeption für die Entwicklung einer Kardiomyopathie bedutungsvoll sein könnte.一般的机械原理是不明确的。由于我们可以对患者进行MLP突变鉴定（W 4 R MLP突变），因此与心血管病相关的疾病的发展具有重要意义。研究表明，可以通过敲除机械传感器获得多种蛋白质。我们已经为一个W 4 R MLP项目敲了一个Maus generiert。这些早期的血管紧张素转换酶抑制剂是在心肌病的发展过程中发现W 4 R突变的主要原因。大部分患者在体内进行韦尔登分析，以观察自发性或持续性骨髓炎。一个孤立的多细胞的Streifenpräparaten和Myozyten sollen sowohl die Kontrakt！它和被动机制的特征也可以理解为机械操作和信号传输的韦尔登。Schliesslich分析了突变对K+通道功能的影响和对心律失常的诱导作用。Die Untersuchungen versprechen neue Erkenntnisse über die Pathophysiologie der Herzinsuffizienz.

Das Muskel LIM Protein (MLP) ist für die Myozytenfunktion von wesentlicher Bedeutung. MLP knock out Mäuse entwickeln eine schwere dilatative Kardiomyopathie. Eigene Untersuchungen konnten zeigen, dass MLP für die myozytäre Mechanoperzeption wichtig ist und dass eine Störung dieser Mechanoperzeption für die Entwicklung einer Kardiomyopathie bedeutungsvoll sein könnte. Der genaue Mechanismus bleibt jedoch unklar. Beim Patienten konnten wir eine MLP-Mutation identifizieren (W4R MLP-Mutation), die signifikant mit der Entwicklung einer Kardiomypathie assoziiert ist. Interaktionsstudien weisen darauf hin, dass das mutierte Protein wie der knock out zu einem Mechanosensordefekt führen kann. Wir haben daher für das vorliegende Projekt eine W4R MLP knock in Maus generiert. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, unter Verwendung dieser Maus die Bedeutung der W4R Mutation im Hinblick auf die Entwicklung einer Kardiomyopathie zu untersuchen. Dabei soll in vivo analysiert werden, ob die Tiere spontan oder unter Belastung eine Herzinsuffizienz entwickeln. An isolierten multizellulären Streifenpräparaten und Myozyten sollen sowohl die Kontrakt! l ität und die passiven mechanischen Eigenschaften als auch Änderungen der Mechanoperzeption und der subsequenten Signaltransduktion untersucht werden. Schliesslich soll der Einfluss der Mutation auf die K+-Kanalfunktion und die Induktion von Arrhythmien analysiert werden. Die Untersuchungen versprechen neue Erkenntnisse über die Pathophysiologie der Herzinsuffizienz.