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Molekulare und strukturelle Aufklärung der ADP-ribosylierungsabhängigen Aktivierung einer Snf2-ähnlichen Nucleosome Remodeling ATPase

Molekulare und strukturelle Aufklärung der ADP-ribosylierungsabhängigen Aktivierung einer Snf2-ähnlichen Nucleosome Remodeling ATPase
Snf2 样核小体重塑 ATP 酶 ADP 核糖基化依赖性激活的分子和结构阐明
批准号:
158970805
负责人:
Professor Dr. Andreas Gerhard Ladurner, Ph.D.
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2009
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2008-12-31 至 2014-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
多聚-ADP-核糖-核糖,以及翻译后的修饰和修改,以及在Verbindung gebradht Worden中的规范和规范。所有人都知道这是一件很重要的事情,因为它是一种新型的核糖体,而且是一种新型的核糖体。Das Onkogen ALC1(‘在肝癌中扩增1’)十年的宏观研究和在SNF2超家族中的应用‘染色质重组’。ALC1von Poly-(ADP-Riose)Polymerase 1(PARP1)在Gegenwarts中发现了NAD的体外底物和体内染色质中的Poly-ADP-riosylierte Stellen。Im Gegensatz zu Anderen SNF2-Enzymen ist ALC1NICHTBESTANDTEIL Eines稳定多蛋白复合体,Sondern es Interagiert瞬时MIT Anderen Proteinen(Z.B.PARP1)。我们将在相关的项目中使用核糖体核糖核酸。翻译后的修饰语和动态修饰语在颜色中的变化和动力。
英文摘要
Die Poly-ADP-ribosylierung, eine post-translationale Modifikation von Histonen und Kofaktoren, ist mit der Regulierung von Chromatinstruktur und Gentranskription in Verbindung gebracht worden. Allerdings gibt es noch kaum molekulare Erkenntnisse, die den Zusammenhang zwischen Poly-ADP-ribosylierung und dynamischen Änderungen in Chromatinstruktur oder Transkription aufklären könnten. Das Onkogen ALC1 (‘Amplified in Liver Cancer 1’) enthält eine Macro-Domäne und ist ein Mitglied der SNF2 Superfamilie von ATP-abhängigen ‘Chromatin Remodellern’. ALC1 wird von Poly-(ADP-ribose) Polymerase 1 (PARP1) in der Gegenwart seines Substrates NAD in vitro aktiviert und rekrutiert sehr schnell an Poly-ADP-ribosylierte Stellen in Chromatin in vivo. Im Gegensatz zu anderen SNF2-Enzymen ist ALC1 nicht Bestandteil eines stabilen Multiproteinkomplexes, sondern es interagiert transient mit anderen Proteinen (z.B. PARP1). Wir wollen die Kristallstruktur von ALC1 oder von relevanten ALC1 Domänen/Komplexen lösen und den Mechanismus der PARP1/ADP-ribosylierungsabhängigen Aktivierung der ATPase-aktivität von ALC1 aufklären. Unsere Arbeit verspricht einen neuen und interessanten Zusammenhang zwischen dieser post-translationalen Modifikation und dynamischen Änderungen in der Chromatinstruktur zu erklären.
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