Regulatory mechanisms at the apex of the hypoxic response in lung vascular remodeling

肺肥大症（PH） [j]。Die molecular aren Ursachen dieser industrizierbaren Zellproliferation and noch immer unzureichend verstanden, sodass weitere Grundlagenforschung wittiist。低氧调节下丝氨酸/苏氨酸激酶HIPK2与泛素E3连接酶Siah2相互作用的研究，探讨了低氧诱导下泽兰草的代谢机制。[10] [j] [ei] [ei] [ei] [ei] [ei] [ei] [ei] [ei] [ei]。在冬季实验中，对细胞功能进行了研究，对缺氧诱导细胞的调控进行了研究，对基因表达和细胞增殖进行了研究。[2] [1] [j], [j], [j], [j], [j], [j], [j], [j], [j], [j]。Dabei werden auch Siah2-/-和HIPK2-/-敲除Mäuse bez<e:1> glich ihrer vaskulären重塑lierung und der Ausbildung von hypoxie - industrierter PH genau untersucht。

Die Hypoxie-induzierte Proliferation von Zellen der pulmonalen Strombahn kann zu pulmonaler Hypertonie (PH) führen. Die molekularen Ursachen dieser induzierbaren Zellproliferation sind noch immer unzureichend verstanden, sodass weitere Grundlagenforschung wichtig ist. Wir konnten in Vorarbeiten eine Hypoxie-regulierte Interaktion zwischen der Serin/Threonin Kinase HIPK2 und der Ubiquitin E3 Ligase Siah2 als einen wichtigen Schaltmechanismus der hypoxischen Zellantwort identifizieren. Im ersten Teil dieses Projektes sollen die molekularen Mechanismen untersucht werden, welche die gegenseitig regulierte Interaktion und Stabilitätskontrolle von Siah2 und HIPK2 vermitteln. In weiteren Experimenten sollen die funktionellen Auswirkungen dieser beiderseitigen Regulation auf die Hypoxie-induzierte Genexpression und Zellproliferation vertiefend studiert werden. Im zweiten Teil des Projektes werden die Effekte des regulatorischen HIPK2/Siah2 Moduls auf die Hypoxie-induzierte Proliferation von pulmonalarteriellen Fibroblasten mechanistisch charakterisiert. Dabei werden auch Siah2-/- und HIPK2-/- knockout Mäuse bezüglich ihrer vaskulären Remodellierung und der Ausbildung von Hypoxie-induzierter PH genau untersucht.