Regulation der nukleären NF-kB Aktivität durch posttranslationale Modifikationen

通过翻译后修饰调节核 NF-kB 活性

• 批准号: 24942499
• 负责人: Professor Dr. M. Lienhard Schmitz
• 金额: --
• 依托单位: Biochemisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/24942499?language=en
• 关键词: Regulation; der; nukle; ren; NF

Der induzierbare Transkriptionsfaktor NF-¿B ist ein wichtiger Regulator der angeborenen und erworbenen Immunantwort und der Apoptose. Die zytoplasmatische Aktivierung von NF-¿B ist gut charakterisiert, während die Regulation der NF-¿B Aktivität im Zellkern durch posttranslationale Modifikationen nur unzureichend verstanden ist und im vorliegenden Antrag untersucht werden soll. Ziel des beantragten Projektes ist die systematische Analyse der NF-¿B p65 Phosphorylierung und die weitere Identifizierung und Charakterisierung der dafür verantwortlichen Kinasen und Signalwege. Die Rolle der p65 Kinase IKK¿ für die p65 Phosphorylierung und die molekularen Mechanismen und physiologischen Konsequenzen der IKK¿ SUMOylierung werden weiter untersucht. Die im Labor etablierte TAP (tandem affinity purification) Methode wird verwendet um neue, phosphorylierungsabhängige p65 Interaktionspartner zu klonieren und auch zusätzliche Stellen für weitere posttranslationale Modifikationen zu kartieren. Die funktionellen Konsequenzen der p65 Modifikation werden in einem physiologisch relevanten Rekonstitutionssystem mittels gene array Experimenten und Chromatin Immunpräzipitation untersucht. Aufgrund der pathophysiologischen Relevanz von NF-¿B bei einer Reihe von Krankheiten könnten sich durch die hier erzielten Ergebnisse auch neue Mechanismen und Zielstrukturen für NF-¿B Inhibitoren auffinden lassen. Dies ist umso wichtiger, als für Inhibitoren der zytoplasmatischen NF-¿B Aktivierung signifikante Nebenwirkungen erwartet werden können.

der induzierbare transkriptionsfaktor nf-€b是最好的去处，但我不会尽力而为。我将尽力而为。我将尽力而为。 B IST Gut Charakterisiert，WährendDie de d der nf-oo d der nf-b. Ziel des beantragten是第一个死亡Systematische分析的人，分析了der nf- nf- b p65激酶ikk。磷酸磷酸化和生理学的phosphorylierung und Molekularen Mechanomismen und de de der Ikk emoylierung werden werden werden werden isterst。 Die Im Im Labor Etablierte Tap（串联亲和力纯化）Methode Wird Verwendet UM Neue，Phosphorylierungsabhängigep65 Interaktionspartner Zu Klonieren untaktionspartner und auchzusätzätzlichestellen stellen stellen weitere weitere weitere weitere weitere theStranslatirate odifikikikatikikatikikatikatikateen zukartierenen。 EINEM Physiologisch相关的RekonStitutionSSystemsystemsystemssystems Mittels Gene Array and and array and and and terperimenten und ChromatinImmunpräampräzipationuntersucht中，Die funktionellen kensequender d der p65 p65 werden werden werden。 Aufgrund der病理生理学是一种相关的von nf-oos，B-Febrains是一种帮助人们与NF-€b抑制剂Auffinden Lassen一起呆在家里的好方法。 DIE位于Umso Wichtiger和NF-¿B. Aktivierung nebenwirkungen Erwartet WerdenKönnen。