Beginn früher Proteinexpressions-Veränderungen bei der Huntington Krankheit

亨廷顿舞蹈症（HD）在15至20年前就已经开始了。通过对39个氨基酸的亨廷顿蛋白（Htt）序列进行一次最佳谷氨酸测序，确定了该突变。在HD Tiermodellen将显示一种由Htt形成的形式，这种形式也包括具有一种特殊的抗氧化剂和谷氨酰胺的Gesamtprotein。带行李箱的模型有一个很大的障碍。由于HD的最终阶段非常紧张，因此首先需要进行一项研究，以确定最终阶段是否在GesamtProteoms的基础上进行。在一项使用HD Mausmodell R6/2的研究中，我注意到，这种蛋白质转化非常成功，因为它可以增强HD Phänotyps，也可以在使用HD Vergleichbar的Spätphase的Anzahl中实现。我只想让你从第一轮比赛开始。在这本书中，我们将用一种“敲门”的方式来解释《现代数学》，在高年级和高年级的学生中，内源性的语言会被激发出来，并通过一种蛋白质研究来帮助他们韦尔登。Ziel ist es zu bestimmen，ob（i）der frühe Peak der Proteinveränderungen auch bei weniger aggressivem Krankheitsverlauf bei einer ähnlichen Zahl an Glutaminwiederholungen（ca. 150），auftritt. Außerdem soll（ii）der Beginn，（iii）zeitliche Verlauf und die（iv）Gehirnregionsspezifität früher（lange vor dem Aufreten eines Phänotyps）pathologischer Prozesse bestimmt韦尔登. Diese spielen eine wichtige Rolle zur Auffindung von Kandidaten für Verlaufsbiomarker für HD.

Die Huntington Krankheit (HD) verläuft beim Menschen innerhalb von 15 bis 20 Jahren tödlich. Die Krankheit wird durch eine Verlängerung einer aus Glutaminen bestehenden Sequenz des Proteins Huntingtin (Htt) auf über 39 Aminosäuren verursacht. Bei HD Tiermodellen wird sowohl eine verkürzte Form von Htt als auch das Gesamtprotein mit einer krankheitsverursachenden Anzahl an Glutaminresten verwendet. Die Modelle mit trunkiertem Htt zeigen einen schwereren Krankheitsverlauf. Obwohl das Endstadium von HD bereits intensiv untersucht wurde, gibt es erst einen Bericht (eigene Studie) über frühe Veränderungen bei der Erkrankung auf der Ebene des Gesamtproteoms. In einer Studie mit dem HD Mausmodell R6/2 konnte ich zeigen, dass zahlreiche Proteinveränderungen bereits sehr früh, vor Auftreten eines HD Phänotyps, auftreten, welche in der Anzahl mit denen der Spätphase von HD vergleichbar sind. Bis jetzt konnte ich jedoch den genauen Beginn der frühen Veränderungen nicht eingrenzen. In der beantragten Untersuchung soll ein „knock in“ HD Mausmodell, bei dem Htt in voller Länge und ohne zusätzliches, endogenes Htt exprimiert wird, mit Hilfe einer Proteom Studie untersucht werden. Ziel ist es zu bestimmen, ob (i) der frühe Peak der Proteinveränderungen auch bei weniger aggressivem Krankheitsverlauf bei einer ähnlichen Zahl an Glutaminwiederholungen (ca. 150), auftritt. Außerdem soll (ii) der Beginn, (iii) zeitliche Verlauf und die (iv) Gehirnregionsspezifität früher (lange vor dem Auftreten eines Phänotyps) pathologischer Prozesse bestimmt werden. Diese spielen eine wichtige Rolle zur Auffindung von Kandidaten für Verlaufsbiomarker für HD.