Charakterisierung und Transdifferenzierungspotential früher hämatopoietischer Stammzellen der Aorta, Gonaden und Mesonephros Region (AGM-Region)

方法：鉴定生物化学，生物生物学和分子生物学特征schaften hämatopoietischer Stammzellen (HSZ) ist die entscheidende Vorraussetzung sowohl f<e:1>; Eine verbesserte Therapie von Leukämien in der Klinik; auch f<e:1> in Zukunft denkbare gentherapeutische Strategien zur korrekturr pathologischer blutzelldefkte。在HSZ transgener Mäuse erlauben中，transriptionselemente zu isolieren， welche die表达von exogenen genproduckten。干细胞白血病（SCL）的基因调控转录元件Genlokus aufgebaute Kassette soll nun dazu egingesetzt werden，外显子逆转录因子EGFP-Reportergen，转化因子E7 Onkogen以及人端粒酶（hTert） spezifisch在HSZ zur中的表达带来因子können。zelltypspezifisischen基因外显子调控调控基因können，在转基因Mäusen einsetzen中使用了开关系统。遗传策略包括：原位遗传机制（EGFP）、可逆遗传转化机制（E7）和遗传不朽机制（hTert）。

Eine methodische Identifikation der biochemischen, zellbiologischen und molekularen Eigenschaften hämatopoietischer Stammzellen (HSZ) ist die entscheidende Vorraussetzung sowohl für eine verbesserte Therapie von Leukämien in der Klinik als auch für in Zukunft denkbare gentherapeutische Strategien zur Korrektur pathologischer Blutzelldefekte. Es ist uns in der Vergangenheit gelungen, Transkriptionselemente zu isolieren, welche die Expression von exogenen Genprodukten in HSZ transgener Mäuse erlauben. Diese aus regulatorischen Transkriptionselementen des SCL (Stem Cell Leukaemia) Genlokus aufgebaute Kassette soll nun dazu eingesetzt werden, um exogen reversibel sowohl das EGFP-Reportergen, das transformierende E7 Onkogen als auch humane Telomerase (hTert) spezifisch in HSZ zur Expression bringen zu können. Um die reversible Kontrolle der zelltypspezifischen Expression dieser Gene exogen regulieren zu können, werden wir das tet on/off System in transgenen Mäusen einsetzen. Diese Strategie sollte uns erlauben, erstmalig HSZ in situ sichtbar zu machen (EGFP), reversibel zu transformieren [B(E7) und zu immortalisieren (hTert).