Bedeutung des l(f) Schrittmacherstroms für die autonome kardiovaskuläre Regulation beim Menschen

心率频率调节，如体位性心动过速（POTS）或窦性心动过缓，在临床上有一定的意义。病因不明的糖尿病综合征是一种特殊的治疗方法。通过超极化激活和调节钾离子（HCN）产生的窦房结的l（f）-Schrittmacherstrom，可使交感神经和副交感神经的终末张力对赫兹频率产生影响。我们可以韦尔登预防，如I（f）-Blockade bei Gesunden der kardiovaskuläre autonome Phänotype von genetischer l（f）-Dysfunction qualitativ reproduziert韦尔登功能障碍。POTS患者的韦尔登将观察到HCN 4基因的新突变，即l（f）-Schrittmacherapy和某些赫兹频率的突变。因此，我们韦尔登选择性I（f）-阻断直立性心动过速，通过一种药物学POTS模型，使β-受体阻滞剂具有更好的血液动力学特性，并通过病理生理学Konzepte sowie Therapieoptionen für POTS and Sinusbradykardien abzuleiten。

Störungen der Herzfrequenzregulation, wie das Posturale Tachykardiesyndrom (POTS) oder Sinusbradykardien, sind in der Klinik häufig anzutreffen. Die Pathogenese dieser Syndrome ist jedoch weitgehend ungeklärt, was eine gezielte Therapie erschwert. Der l(f)-Schrittmacherstrom des Sinusknotens, der durch spannungsabhängige, durch Hyperpolarisation aktivierte und zykli-sche Nukleotide regulierte Kalium-Kanäle (HCN) generiert wird, stellt die gemeinsame End-strecke für sympathische und parasympathische Einflüsse auf die Herzfrequenz dar. Wir werden deshalb überprüfen, wie die Dysfunktion des l(f)-Kanals bei familiärer Sinusbradykardie die auto-nome kardiovaskuläre Regulation verändert und ob mittels selektiver I(f)-Blockade bei Gesunden der kardiovaskuläre autonome Phänotyp von genetischer l(f)-Dysfunktion qualitativ reproduziert werden kann. POTS-Patienten werden wir auf neue Mutationen des HCN4-Gens untersuchen, die eine Zunahme des l(f)-Schrittmacherstroms und somit der Herzfrequenz bewirken. Außerdem werden wir prüfen, ob selektive I(f)-Blockade die orthostatische Tachykardie bei einem pharmakologischen POTS-Modell verringert bei im Vergleich zu Betarezeptorenblockade besser erhaltener Hämodynamik, um daraus pathophysiologische Konzepte sowie Therapieoptionen für POTS und Sinusbradykardien abzuleiten.