Strukturelle und funktionelle Charakterisierung von ß-Amyloid Aggregations-Intermediaten

Zil des Forschungsvorhaben ist die Aufklärung der Strukturellen机械师，De Zur Aggregation des阿尔茨海默病β-淀粉样多肽(Aβ)führen。在他看来，这是一次短暂的集会，在他的作用下，他的特点是他的特点。在Einem gmeinsamen Projektteil是zunächst瞬时聚集szustände MIT Hilfe biPhysikalischer Methoden，Wie z.B.Dynamischer Lichtstreuung，Rasterkraft-und Elektronenmikroskopie charakterisiert。在Zugabe Kleiner Moleküle erreicht(脂类、多酚、去污剂)中使用。亚稳Aβ齐聚物色谱(Verfahren Isoliert)。在Zellulären Internalisierung，Sowie die Untersusuung Ihrer稳定，Ihres Wachstum and des Abbaus in der Zelle，Ihres Wachstum and des Abbaus in der Zelle。MIT Hilfe von Phage-Display是一种维特欣蛋白支架，死于一种寡聚体(AG Freund)。Der dritte teil des Antrages zielt auf die Aufklärung der StrukTurder寡聚-淀粉样聚集体Mittels Flüssigkeits-und MAS Festkörper-NMR Spektroskopie(AG Reif)。

Ziel des Forschungsvorhaben ist die Aufklärung der strukturellen Mechanismen, die zur Aggregation des Alzheimer schen β-Amyloid Peptides (Aβ) führen. Insbesondere sollen Oligomere, die beim Aggregationsprozess transient populiert werden, in ihrer Funktion, Struktur und ihrer Toxizität charakterisiert werden. In einem gemeinsamen Projektteil werden zunächst transiente Aggregationszustände mit Hilfe biophysikalischer Methoden, wie z.B. dynamischer Lichtstreuung, Rasterkraft- und Elektronenmikroskopie charakterisiert. Eine Stabilisation dieser metastabilen Spezies soll durch Zugabe kleiner Moleküle erreicht werden (Lipide, Polyphenole, Detergentien). Metastabile Aβ Oligomere können dann durch chromatographische Verfahren isoliert werden. Die funktionelle Charakterisierung von Oligomeren (AG Bieschke) beinhaltet die Dynamik der zellulären Internalisierung, sowie die Untersuchung ihrer Stabilität, ihres Wachstum und des Abbaus in der Zelle. Mit Hilfe von Phage-Display werden weiterhin Protein-Scaffolds erzeugt, die an oligomere Übergangszustände binden sollen (AG Freund). Der dritte Teil des Antrages zielt auf die Aufklärung der Struktur der oligomeren Amyloid-Aggregate mittels Flüssigkeits- und MAS Festkörper-NMR Spektroskopie (AG Reif).