Effekte einer Aktivierung der AMP-abhängigen Proteinkinase auf Endothelfunktion und Nitrattoleranz in vivo.

氧化应激是在geminsames Merkmal Vieler Funktioneller Gefä？？störungen，die Langfristig zu atheroskerotischen Gef？？erkrankungen führen.他说：“我不会让所有的人都知道这一点，但我不会让你失望。”AMP-ABHängie ProteinKinase(AMPK)是代谢应激所必需的。在Bezug auf das Gefäúsystem haben Zellkulturexperiente gezeigt，dass AMPK Protoktionen in Endothelzellen wahrnimmt，Indeem es die Producktion des Gefäber-erweternden no‘chledingktion des Gefäber-erweternden no’ledingktion de Hepoxie Initiiert，die Apoptose-Resistenz gegenüber gegenüber Gegenüber Gegenüber应激应激刺激和血管紧张素II-工业血管紧张素II-工业血管生成抑制。他说：“我对胰岛素的刺激作用和对胰岛素的抵抗力都不同。”他说：“这是一种很好的治疗糖尿病的方法。”在这一系统中，我们不能把所有的钱都放在Zellkulut nachgewiesenen中，也不能把它们放在一个有组织的地方。在体内高渗和亚硝酸根的氧化应激应激性功能障碍中，我们发现了AMPK-Aktivierung阳性反应机制。

Oxidativer Stress ist ein gemeinsames Merkmal vieler funktioneller Gefäßstörungen, die langfristig zu atherosklerotischen Gefäßerkrankungen führen. Dabei können freie Sauerstoffradikale das vom Endothel freigesetzte, gefäßerweiternde NO inaktivieren und damit das Einwandern weißer Blutzellen in die Gefäßwand sowie die Thrombozytenaktivierung fördern. Die AMP-abhängige Proteinkinase (AMPK) ist für das zelluläre Überleben unter metabolischem Stress essentiell. In Bezug auf das Gefäßsystem haben Zellkulturexperimente gezeigt, dass AMPK protektive Funktionen in Endothelzellen wahrnimmt, indem es die Produktion des Gefäß-erweiternden NO´s stimuliert und damit z.B. die Angiogenese unter Hypoxie initiiert, die Apoptose-Resistenz gegenüber oxidativem Stress verbessert und die Angiotensin II-induzierte glattmuskuläre Proliferation inhibiert. Neben diesen vaskulären Effekten scheint die AMPK ein potentielles Zielenzym für die Behandlung des Diabetes mellitus zu sein, da es die Glucoseaufnahme in die Zelle Insulin-unabhängig stimuliert und damit eine Insulinresistenz ausgleichen kann. Zwei große Klassen von derzeit auf dem Markt zugelassenen Antidiabetika, Metformin und PPAR¿-Agonisten (Glitazone), sind Aktivatoren der AMPK und dies trägt möglicherweise zu ihren vorteilhaften Stoffwechseleffekten bei. In bezug auf das Gefäßsystem ist aber bisher unklar, ob die in der Zellkultur nachgewiesenen, protektiven Eigenschaften einer AMPKAktivierung auch in intakten Organismus wirksam werden. Wir möchten daher untersuchen, inwieweit sich eine AMPK-Aktivierung positiv auf die durch oxidativen Stress verursachten Gefäßdysfunktion in der Hypertonie und der Nitrattoleranz in vivo auswirkt, und welche molekularen Mechanismen dabei eine Rolle spielen.