Kontrolle des immunologischen Gedächtnisses durch BCR-intrinsische Co-Stimulation

B-Zellen抗体的检测，是为了检测B-Zellen抗原受体（BCR）中的免疫原性（Immunununität gegenüber Pathogenen verantwortlich），在临床试验中检测一种免疫球蛋白（IG）。在BCR的背景下，免疫球蛋白IG（mIG）的功能在抗原识别中的作用非常明显。我们已经在mIgG和mIgE鉴定的酶质体中进化出了基于酪氨酸的信号动力-来自免疫受体尾酪氨酸（ITT）。Diese Entdeckung bietet eine Erklärung für die essenzielle Funktion dieser Domänen in sekundären Immunantworten，die zuvor in gentechnisch manipulierten Mäusen beobachtet wurde.免疫缺陷病毒研究是mIgG和mIgE中ITTs信号机制的详细特征。我们在衔接蛋白Grb 2和BRDG 1中发现了两种直接的γ-相互作用伙伴。ε-ITTs的鉴定需要在mIgG-和mIgE-BCR-Signalwegen的对照中进行信号分子的检测。Ferner将对γ-和ε-ITTs进行大量的光谱间分析，并分析与生物学相关的功能相关性。Zweck sollen biochemische und genetische Modellsysteme genutzt und etablert韦尔登，Zelllinien，primäre B-Zellen und Mausmodelle umfassen。

Die Mehrzahl der Gedächtnis-B-Zellen, die für die Aufrechterhaltung der Immununität gegenüber Pathogenen verantwortlich sind, hat in Keimzentrumsreaktionen einen Immunglobulin- (Ig) Klassenwechsel vollzogen und exprimiert einen gegenüber naiven B-Zellen veränderten B-Zell-Antigenrezeptor (BCR). Die Funktion membrangebundener Ig (mIg) im Kontext des BCR wurde bis vor kurzem allein in der Erkennung von Antigenen gesehen. Wir haben jedoch kürzlich evolutionär konservierte Tyrosin-basierte Signalmotive – von uns Immunoreceptor Tail Tyrosine (ITT) genannt – in den zytoplasmatischen Domänen von mIgG und mIgE identifiziert. Diese Entdeckung bietet eine Erklärung für die essenzielle Funktion dieser Domänen in sekundären Immunantworten, die zuvor in gentechnisch manipulierten Mäusen beobachtet wurde. Ziel des beantragten Forschungsvorhabens ist die detaillierte Charakterisierung der Signalmechanismen der ITTs in mIgG und mIgE. Da wir in den Adapterproteinen Grb2 und BRDG1 bereits zwei direkte Interaktionspartner des γ-, bzw. ε-ITTs identifizieren konnten, soll ein Hauptaugenmerk auf der Untersuchung dieser Signalmoleküle im Kontext der mIgG- und mIgE-BCR-Signalwege liegen. Ferner wollen wir mittels massenspektrometrischer Interaktomanalysen die vollständigen Interaktome der γ- und ε-ITTs identifizieren, und anschließend die funktionelle Relevanz einzelner Interaktionspartner für die Biologie von Gedächtnis- B-Zellen untersuchen. Zu diesem Zweck sollen biochemische und genetische Modellsysteme genutzt und etabliert werden, die Zelllinien, primäre B-Zellen und Mausmodelle umfassen.