Rolle des Fettgewebes und der Ceramids in der Progression der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLE)

Hauptursachen de Häufigsten chronischen Lebererkrankung，der nnht-alkoholischen Fettlebererkrankung(NAFLE)。麻省理工学院zunehmender Häufigkeit des代谢性综合征是zu erwarten，这样的一种时序进行性形式的NAFL-die Nicht-aloholische脂肪性肝炎(NASH)(well che häuig zur Leberfise，-zirrose and letztendlich auch zum Leberkarzinom führen kann)-vermehrt auftreten wird。Nash zugrunde liegenden的病理生理过程。在细胞凋亡方面，Zellunterang在NAFLE进展中起着重要作用。在肝酶的作用下，应注意激素的相互作用。脂肪细胞因子-脂肪细胞生长因子-脂肪细胞-脂肪细胞因子-脂肪细胞。观察死亡受体表达的病虫害，这是一种很好的治疗方法。他说：“我不知道你的名字是什么意思。”(I)在肝细胞膜上发生信号转导(Aoptose，Fibrosierung，Protektion)和死亡反应(CD95，DR4，DR5，TNF-R1)的过程中，(Ii)脂肪酶-Tiermodell(Saure sphingoselinase-tiermodell，Saure sphingoselinase-tiermodell，Saure sphingosinase基因敲除-Mausmodell)在肝纤维化基因(Kolgen Typ I，TGF-b，a-SMA，TIMP-1)和死亡反应(CD95，DR4，DR5，TNF-R1)上的转译(III)是一种新的途径。(I)脂肪酶和肝脏酶的接口；(Ii)自由脂肪酶和脂肪酶脂膜；(Iii)肝组织中的脂肪酶和脂肪酶；(Iv)肝组织中的陶瓷。这是一种新的诊断和治疗方法。

Hochkalorische Ernährung und daraus resultierende Adipositas sind die Hauptursachen der häufigsten chronischen Lebererkrankung, der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLE). Mit zunehmender Häufigkeit des metabolischen Syndroms ist zu erwarten, dass auch die chronisch-progressive Form der NAFLE – die nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) (welche häufig zur Leberfibrose, -zirrhose und letztendlich auch zum Leberkarzinom führen kann) – vermehrt auftreten wird. Die der NASH zugrunde liegenden pathophysiologischen Prozesse sind ungeklärt. Der apoptotische Zelluntergang spielt eine wesentliche Rolle in der Progression der NAFLE. Besonders wichtig ist dabei die hormonelle Interaktion der Hepatozyten mit dem Fettgewebe. Adipozytokine – insbesondere das Adiponektin – sind bei dieser Interaktion von großer Bedeutung. Obwohl bekannt ist, dass der apoptotische Zelltod zur Progression der NAFLE beiträgt und Adipozytokine die Death-Rezeptor-Expression vermindern, ist die intrazelluläre Aktivierung nicht geklärt. Aktuelle Daten weisen auf eine mögliche Rolle von Membranbestandteilen – und hierbei vor allem Sphingolipiden – bei der Initiierung von Zelltod und Inflammation hin. Das vorliegende Projekt soll klären helfen, (i) ob und in welcher Weise Lipidkomponenten der Hepatozytenmembran Einfluss auf die Signaltransduktion (Apoptose, Fibrosierung, Protektion) im Rahmen der NAFLE Progression ausüben, (ii) ob Adipozytokine im humanen Zellkultur- sowie im NAFLE-Tiermodell (Saure Sphingomyelinase Knock-out-Mausmodell) die Transkription von Fibrose-Genen (Kollagen Typ I, TGF-b, a-SMA, TIMP-1) und Death-Rezeptoren (Fas/CD95, DR4, DR5, TNF-R1) beeinflussen und (iii) die Relevanz der gewonnenen Erkenntnisse an humanem, klinisch–pathologischem Lebergewebe überprüfen. Damit soll dieses Projekt Beiträge zur Aufklärung der folgenden Sachverhalte liefern: (i) Interaktion von Adipozyten mit Hepatozyten, (ii) Freisetzung von Adipozyto- und Lipokinen aus adipozytären Lipidmembranen, (iii) Wirkung von Adipozyto- und Lipokinen auf verfettete Hepatozyten und, (iv) Rolle von Ceramiden in der Induktion der (hepatozellulären) Apoptose. Hieraus können sich wertvolle neue diagnostische und therapeutische Optionen ergeben.