Funktion und therapeutische Eignung des kardial sezernierten Proteins PI16

心脏肥厚和纤维化中心的病理生理和病理生理的赫兹穆斯克尔施瓦赫和达赫尔冯格罗姆治疗兴趣。在Einem Heefe Heefe筛选的心脏连续蛋白和毛冬氨酸氨基转移酶抑制物(PI16)是一种蛋白鉴定和检测抗高血压病的Wirkung im Säugerherzenben。表达von PI16和Erkrankten Herzen的意思是，肥大抑制了jedoch ungeklärt的肥大。在这项研究中，我们将发挥更大的作用，并提供潜在的治疗方法。MIT在Mäusen Wollen Wir Funktionelle Interaktionen von PI16 MIT和deren Proteinen Identifizieren，validieren and ihre Rlevanz für die Aktiität von PI16 bstimines中进行了生物化学和遗传学实验。Herfür komman is beondere生化学BindungsStuddien，der einatz von siRNA in Zellkulut，Sowie Genetische Methoden zum einatz.Darüber hinaus soll和von PI16在体内的抗高热带效应，以及普遍存在的Ausschaltung seiner的表达。OB PI16 Ein Treateutisches Potenzial Hat，soll Schlie？lich and Hand Effekte nach invenser Gabe des Gereinigten Proteins OB PI16 Ein Treatetisches Potenzial Hat，soll Schlie？lich and Hand Effekte nach in IVer Gabe des Gereinigten Proteins to AdenoViraler Konstrukte ermittelt.

Kardiale Hypertrophie und Fibrose sind zentrale pathophysiologische Veränderungen in der Entwicklung der Herzmuskelschwäche und daher von großem therapeutischem Interesse. In einem Hefe-Screening nach kardial sezernierten Proteinen der Maus konnten wir kürzlich ein als Peptidase-Inhibitor (PI16) bezeichnetes Protein identifizieren und seine anti-hypertrophe Wirkung im Säugerherzen beschreiben. Die Expression von PI16 im erkrankten Herzen ist signifikant erhöht, der Hypertrophie inhibierende Wirkmechanismus jedoch ungeklärt. In der beantragten Studie wollen wir die zelluläre Funktion von PI16 und sein therapeutisches Potenzial untersuchen. Mit einer Kombination aus biochemischen Ansätzen und genetischen Experimenten in Mäusen wollen wir funktionelle Interaktionen von PI16 mit anderen Proteinen identifizieren, validieren und ihre Relevanz für die Aktivität von PI16 bestimmen. Hierfür kommen insbeondere biochemische Bindungsstudien, der Einsatz von siRNAs in Zellkultur, sowie genetische Methoden zum Einsatz. Darüber hinaus soll der anti-hypertrophe Effekt von PI16 in vivo anhand von gewebs-spezifischer oder ubiquitärer Ausschaltung seiner Expression untersucht werden. Ob PI16 ein therapeutisches Potenzial hat, soll schließlich anhand der Effekte nach intravenöser Gabe des gereinigten Proteins oder adenoviraler Konstrukte ermittelt werden.